先声药业引进的阿尔茨海默病新药在中国申报临床

▎药明康德内容团队编辑

12月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，Vivoryon Therapeutics与先声药业共同申报了1类新药PQ912（varoglutamstat）的临床试验申请。公开资料显示，PQ912是一款靶向神经毒性淀粉样蛋白N3pE（pGlu-Aβ）的口服小分子谷氨酰肽环转移酶（QPCT）抑制剂，目前正在全球处于临床2b期开发阶段。

截图来源CDE官网

今年6月，先声药业与Vivoryon Therapeutics共同宣布，双方已建立战略性区域许可合作，在大中华区开发和商业化靶向神经毒性淀粉样蛋白N3pE的阿尔茨海默病（AD）治疗药物，包括此次在中国申报临床的PQ912，和处于临床前研究阶段的单克隆N3pE抗体PBD-C06。

研究表明，QPCT可催化一种具有神经毒性的分子N3pE淀粉样蛋白生成，这种蛋白不仅与AD患者中广泛观察到的聚合成斑块的β淀粉样多肽有关，也会对阿尔茨海默病的其他病理因素产生不良影响，包括tau病理表现、神经炎症和突触功能受损。

作为一种QPCT口服小分子抑制剂，PQ912通过阻止这种有毒变体的形成，在疾病发病机制的早期发挥作用，因此具有预防神经元损伤的潜力。

▲注神经毒性淀粉样蛋白N3pE可引发AD相关病理通路，包括Aβ寡聚体形成、神经炎症和tau介导的神经毒性（图片来源参考资料[2])

此前，PQ912的药学、毒理学、主要药效学等特性已通过临床前研究验证。在已完成的2a期研究中，短期（治疗12周+随访4周）疗效结果显示，在神经心理量表（Cogstate NTB）一个代表工作记忆的分量表中，PQ912与安慰剂相比，具有明显统计学差异。此外，在脑脊液QPCT酶的抑制、脑脊液中的Neurogranin（代表突触毒性的生物标志物）、YKL-40（代表神经炎症的生物标记物），以及脑电图等其它指标上， PQ912治疗组结果相对于对照组都有显著统计学差异（p<0.05 或p<0.01）。

根据ClinicalTrials网站，目前PQ912正在开展一项2b期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组剂量发现研究，旨在250名由AD引起的轻度认知障碍和轻度痴呆的受试者中，评估候选药的安全性、耐受性和有效性。

阿尔茨海默病是老年人中常见的一种神经退行性疾病。目前，全球已有许多生物医药公司正在探索治疗阿尔茨海默病的潜在疗法，我们也期待这些产品在临床研究中进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心.Retrieved Dec 14, 2021, from 

[2]先声药业与Vivoryon Therapeutics就阿尔茨海默病治疗药物达成区域战略合作. Retrieved June 29，2021, from 

[3]阿尔茨海默病，未定的“百年孤独”有了新的解法 .Retrieved Dec 14, 2021, from 

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