19款1类新药获批临床！来自博瑞医药、双鹭药业、先声药业等

▎药明康德内容团队编辑

截至2021年12月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有5980项临床试验申请通过“默示许可”。本周（12.6~12.10）新增19款1类新药（不含补充申请）。本文将对其中的部分1类新药作介绍，供读者参阅。

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1、博瑞医药注射用BGC0228

作用机制靶向高分子偶联药物

适应症晚期恶性实体瘤

抗体偶联药物（ADC）将具有高度靶向性的单抗与细胞毒药物偶联，同时具有抗体的高度选择性和药物的抗肿瘤活性，但也面临一些挑战，如结合位点不可控、易脱落，靶向抗体的分子量太大而不易穿透肿瘤细胞等。

据博瑞医药此前公开资料，博瑞医药基于ADC的概念原创设计出靶向高分子偶联药物，以高分子靶头取代抗体，通过肽链结合传统细胞毒药物形成新的化合物，实现了精准连接不脱落，分子量比ADC药物更小，从而能顺利渗透肿瘤细胞，进入肿瘤细胞组织内释放药物，达到杀死肿瘤的目的。同时，临床前实验证明公司的靶向高分子偶联药物能穿透血脑屏障，打开脑胶质瘤和肿瘤脑转移的治疗窗口。注射用BGC0228即是博瑞医药的一款靶向高分子偶联药物，此次其在中国获批的临床研究适应症为晚期恶性实体瘤。

2、艾美斐医药IPG1094片、IPG7236片

作用机制MIF小分子抑制剂、CCR8小分子抑制剂

适应症系统性红斑狼疮、多发性硬化；实体瘤

在自身免疫性疾病发展过程中，巨噬细胞移动抑制因子（MIF）通过增强促炎性M1型巨噬细胞活性而加重自身免疫性疾病，MIF抑制剂可促进M1型巨噬细胞（炎症性）向M2型（抗炎性）的转变，重塑免疫平衡。继上周获得多发性骨髓瘤、实体瘤的临床试验默示许可之后，艾美斐医药的MIF抑制剂IPG1094片在本周又获批4项临床试验默示许可，适应症为系统性红斑狼疮、多发性硬化。 

CCR8是一种既在大多数实体肿瘤中表达，又在肿瘤相关调节性T细胞（Treg II）上表达的趋化因子，其高表达与不良预后有关。CCR8小分子抑制剂不仅能够抑制肿瘤细胞转移，也可以抑制Treg II向肿瘤组织浸润，从而逆转肿瘤免疫抑制性微环境，增强抗肿瘤免疫反应。IPG7236是一种靶向CCR8的小分子抑制剂。临床前研究显示，其能高效阻断肿瘤微环境中Treg II浸润、扩增、降低其免疫抑制性，具有广谱抗肿瘤作用，且安全性极高。今年8月，IPG7236的临床试验申请获得FDA批准，适应症为实体瘤。此次其在中国获批的临床研究适应症也为实体瘤。

3、标新（BioShin Limited）troriluzole胶囊

作用机制谷氨酸盐调节剂

适应症强迫症

Troriluzole是一种新型的谷氨酸盐调节剂，通过提高位于神经胶质细胞的兴奋性氨基酸转运体的表达及功能来增加谷氨酸盐再摄取，从而减少突触间的谷氨酸水平。在人体内，谷氨酸功能障碍与多种疾病相关，包括脊髓小脑性共济失调（SCA）、强迫症等。

公开资料显示，troriluzole是Biohaven Pharmaceuticals的重要候选药物，而标新公司拥有Biohaven公司的产品组合在亚太地区的开发及商业化权利。今年3月，troriluzole在一项国际多中心3期临床研究中顺利完成了中国地区的受试者入组，研究旨在评价其治疗SCA的安全性和有效性。今年8月，该在研药物又在中国获批开展强迫症相关临床试验，包括在中国开展用于强迫症的3期国际多中心试验和中国健康受试者的药代动力学试验。此次，其在中国又获批两项临床试验默示许可，适应症为强迫症。

4、BioInvent International、凯远达（CASI）BI-1206

作用机制新型抗FcγRIIB抗体

适应症非霍奇金淋巴瘤（NHL）

FcγRIIB是Fcγ受体家族中的一种抑制性Fcγ受体。在多种类型的NHL中，FcγRIIB蛋白均有过渡表达，并且这种过渡表达与难治型NHL（比如套细胞淋巴瘤）的不良预后相关。

BI-1206是BioInvent公司的重要候选药物。2020年10月，凯远达与BioInvent达成协议，引进该产品大中华区的独家商业权益，授权合作涉及金额超9000万美元。据凯远达此前公开资料，BI-1206具有独特的作用靶点，通过阻断单一抑制性抗体检查点受体FcγRIIB，从而在血液瘤和实体瘤中解锁抗癌免疫力。同时，BI-1206有望能恢复并提高利妥昔单抗或其它CD20单抗在治疗NHL疾病的活性。此次，这款产品获批的临床研究适应症为联合利妥昔单抗适用于经利妥昔单抗治疗后复发/难治的惰性B细胞NHL患者的治疗。

5、双鹭药业DT678片

作用机制P2Y12受体拮抗剂

适应症心脑及其它动脉循环障碍疾病

根据双鹭药业公告，DT678片为P2Y12受体拮抗剂，通过抑制ADP与血小板P2Y12的受体的结合，从而抑制血小板聚集，预防血栓形成。该产品由Diapin Therapeutics公司（简称DT公司，由美国密歇根大学参股、双鹭药业持有30%股权）和双鹭药业共同开发，双鹭药业拥有其在中国的独家开发使用权。

双鹭药业表示，目前临床上的P2Y12受体拮抗剂需要通过肝细胞色素p450酶（CYP）转化才有活性，故在携带CYP2C19失活等位基因的人群中，二级预防效果较差。而亚洲患者携带该失活等位基因的比例约为60%。DT678片无需经过CYP转化，仅需在内源性谷胱甘肽的存在的前提下，既可转化成血小板聚集抑制剂的活性成分而发挥药效作用，具有药效好、起效快、副反应小和稳定性更强的特点，更适合所有亚洲人的抗血小板高聚集治疗用药。

此次，DT678片在中国获批的临床研究适应症为预防和治疗因血小板高聚集而引起的心脑及其它动脉循环障碍疾病，可用于预防和治疗冠心病、急性心肌梗死、脑血栓、中风等血栓性疾病。对P450酶系的CYP2C19基因突变患者同样适用。

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6、征祥医药ZX-101A胶囊

作用机制PI3Kδ/γ双靶点抑制剂

适应症晚期实体瘤、复发/难治性血液系统恶性肿瘤

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。根据征祥医药新闻稿，ZX-101A是安全窗口明显改进的新一代PI3Kδ/γ双靶点抑制剂，在抑制靶点蛋白的同时通过免疫调节改善肿瘤微环境。在临床前动物模型中，ZX-101A和同类药物相比展现出最优的抗肿瘤效果，与免疫检查点抑制剂联用显著提高其抗肿瘤效果、克服耐药性。征祥医药表示，ZX-101A有潜力成为治疗耐药性血液肿瘤的“best-in-class”药物，同时与免疫检查点抑制剂联用治疗实体瘤。

据介绍，ZX-101A已于2020年6月获得FDA的临床许可，目前正在开展血液肿瘤的临床研究。此次其在中国获得四项临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤和复发/难治性血液系统恶性肿瘤。

7、先声药业SIM1811-03注射液

作用机制抗TNFR2抗体

适应症晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤

TNFR2是肿瘤坏死因子受体超家族中的一员，其主要在免疫细胞表达，能够特异性清除肿瘤内部的调节性T细胞（Treg），而且在具有高抑制活性的Tregs中才会表达，这种组织特异性在肿瘤微环境层面表现出巨大的药用潜力。

SIM1811-03是先声药业自主研发的一种IgG1型人源化抗TNFR2单克隆抗体。据先声药业新闻稿介绍，临床前研究显示，SIM1811-03有较高的结合特异性，可高效阻断肿瘤坏死因子α（TNFα）与TNFR2结合诱导的NF-κB号通路活化，有效抑制Treg的增殖和功能，调节免疫微环境。据悉，SIM1811-03此次获批的是一项治疗晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤的1期临床研究，将评价SIM1811-03的安全性、药代动力学、药效学特征及抗肿瘤疗效。

8、先声药业、Kazia TherapeuticsPaxalisib 胶囊

作用机制PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂

适应症胶质母细胞瘤（GBM）

GBM是一种常见、极具侵袭性的原发性脑肿瘤，超过85％的GBM病例中存在PI3K通路异常。Paxalisib是一种口服、强效、可透脑的PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂，不仅实现了在脑部的高药物暴露，最大限度地发挥抗肿瘤作用，而且拥有良好的药代动力学（PK）特征，口服后就能迅速吸收，达到有效药物浓度。

今年3月，先声药业与Kazia Therapeutics达成超2.9亿美元合作，引进该产品在大中华地区所有适应症的开发和商业化的权益。据先声药业新闻稿介绍，目前paxalisib正在美国、加拿大开展2/3期GBM（成人）平台临床试验，本次获批在中国开展针对新确诊和复发性GBM的2/3期临床研究，旨在评估多个治疗方案的疗效，以支持该适应症在中国的获批。

9、维立志博LBL-019注射液

作用机制抗TNFR2单抗

适应症恶性肿瘤

根据维立志博早先发布的新闻稿，LBL-019是一种高亲和力抗TNFR2人源化单克隆抗体，其作用靶点明确，选择特异性高；在体外实验中可显著促进效应T细胞的活化和增殖，在小鼠肿瘤模型中，单药即显示出显著的抗肿瘤效果，与抗PD-1抗体联用具有进一步的协同作用。此次其在中国获批的临床研究适应症为恶性肿瘤。

10、赛隽生物异体人骨髓间充质干细胞注射液（CG-BM1）

作用机制间充质干细胞

适应症急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

间充质干细胞（MSC）是干细胞家族的重要成员，存在于人体的不同部位，包括骨髓、胎盘和脐带。MSC对多种活性淋巴细胞有免疫调节作用，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。此次，赛隽生物的CG-BM1获批的临床研究适应症为感染引起的中重度成人ARDS。

此外，本周获得临床试验默示许可的1类新药还有天广实生物的重组人源化单克隆抗体MIL62注射液、扬州中宝药业的硫酸舒欣啶注射液、idience公司的PARP抑制剂IDX-1197片、苏州浦合医药的YK-029A片、晟科药业的ETH-155008片、北京谷神生命健康和中国医学科学院药物研究所联合申报的AMPK激动剂IMM-H007片、科伦博泰生物的KL290052胶囊、苏州锦生药业的SDT-102片等。此处不再一一介绍。希望这些产品的后续研究顺利进行，早日惠及患者！ 

参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）.From 

[2]各公司官网及公开资料

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