11月清辉联诺、Autolus等公司青睐细胞疗法，铸造人体最坚固的免疫系统防线

▎药明康德内容团队编辑

免疫疗法是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法，包括检查点抑制剂、细胞疗法以及癌症疫苗等等。适用于多种疾病的治疗，如感染性疾病、自身免疫病以及肿瘤的辅助治疗。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫疗法针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统，极大的规避了传统肿瘤疗法的缺点，因而也成为了抗肿瘤领域极其热门的技术。本文将盘点4家11月以来完成融资的创新免疫疗法开发公司，共同发掘这些公司的产品亮点。

1、黑石2.5亿美元助力Autolus Therapeutics，推进CAR-T细胞疗法研发

治疗领域抗肿瘤

融资日期2021年11月8日

融资金额2.5亿美元

11月8日，Autolus Therapeutics（以下简称“Autolus”）宣布与黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）达成一项战略性合作和融资协议。根据协议条款，黑石将提供达2.5亿美元的股权和产品融资，以支持Autolus推进其靶向CD19的在研CAR-T细胞疗法obecabtagene autoleucel（obe-cel）的临床研究与商业化，以及开发用于治疗B细胞恶性肿瘤的下一代产品。其中包括总计1.5亿美元的产品融资以及以私募的方式购买1亿美元的Autolus美国存托股票（ADS），作为股权投资。此外，交易结束时黑石还将支付5000万美元，剩余部分（最多1亿美元）根据一定的开发和监管审评成果支付。

Autolus成立于2014年，总部位于英国伦敦，是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发用于治疗癌症的新一代程序性T细胞疗法。利用一套模块化的专有T细胞编程技术，该公司正在改造精确靶向、受控的和高活性的T细胞疗法，旨在更好地识别癌细胞，打破其防御机制并消灭这些癌细胞。目前，该公司已建立了多条针对恶性血液瘤和实体瘤的产品管线。

▲Autolus的在研管线（图片来源Autolus官网）

Autolus首席执行官Christian Itin博士表示“我们欢迎黑石生命科学的加入，共同改变白血病和淋巴瘤患者的前景，尤其是对于急性淋巴细胞白血病患者。黑石的投资和专业知识将支持obe-cel商业化的开发和准备工作。”

2、清辉联诺完成1亿元Pre-A轮融资，助推实体瘤创新细胞疗法研发

治疗领域抗肿瘤、抗感染

融资日期2021年11月22日

融资金额1亿元

11月22日，北京清辉联诺生物科技有限责任公司（以下简称“清辉联诺”）宣布完成1亿元Pre-A轮融资，本轮融资由中关村协同创新基金、龙磐投资、弘晖资本共同参与。据新闻稿显示，本轮融资资金将用于该公司异体细胞药物产品的临床试验推进、新靶点创新药物的临床前研究等。

清辉联诺于2019年创立并入驻中关村生物医药园，致力于推进γδ T细胞产业化开发。据新闻稿显示，清辉联诺根植于创始团队在γδ T细胞领域持续、深入的研究积累，以及代谢调控免疫的独特视角，布局了异体细胞药物、γδ T细胞/酪氨酸（BTN）小分子药物、γδ T细胞/BTN抗体药物等多条研发管线，全面挖掘γδ T细胞对肿瘤和感染性疾病的治疗潜力。γδ T细胞是一类表达γδ T细胞受体（TCR）的特殊T细胞亚群，它结合了适应性和先天性的免疫功能，可以特异性识别和消除肿瘤细胞。γδ T细胞可以在同种异体环境中使用，而不会引起移植物抗宿主病（GvHD）。并且，γδ T细胞通过自然归巢到各种组织来执行免疫监视，从而使其具有比αβ T细胞更强的实体肿瘤清除潜力。目前，该公司首款细胞治疗药物已启动备案临床试验。

乳糜蛋白家族成员BTN3A1在肿瘤细胞上特异性高表达，是γδ T细胞进行抗原识别的关键靶点。研究发现其表达量与肿瘤患者生存率直接相关。BTN3A1不仅可以调控γδ T细胞识别肿瘤的能力，也被发现会抑制αβ T细胞介导的免疫响应。因此，可以通过开发靶向BTN3A1的小分子或生物大分子药物同时精细调控γδ T细胞和αβ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。清辉联诺基于BTN3A1与膦抗原的结合晶体结构，开发了多种小分子化合物和抗体药物，可以激活γδ T细胞，同时解除BTN3A1对αβ T细胞的抑制作用。这类药物将有效增强免疫细胞的抗肿瘤免疫反应。

清辉联诺联合创始人、首席执行官赵辉博士表示“感谢新老投资机构对公司的鼎力支持。近一年来，曾经‘小众’的γδ T细胞因其可异体移植的天然优势和在实体肿瘤治疗中展现出的巨大潜力，开始获得越来越多的关注。清辉联诺的产品布局和源头创新能力获得资深专业投资机构的认可，这让我们深感荣幸和责任重大。成立以来，清辉联诺稳扎稳打，解决了γδ T细胞临床应用面临的多项关键技术难题。下一阶段，我们将加速开展γδ T细胞临床试验，持续推进相关新靶点创新药物开发进程，期望早日为长期承受病痛的患者带来更多变革性的治疗方案。”

3、Marengo Therapeutics完成8000万美元融资，推动STAR平台研发抗肿瘤药物

治疗领域抗肿瘤

融资日期2021年11月8日

融资金额8000万美元

2021年11月8日，Marengo Therapeutics获得来自ATP的8000万美元投资。此次融资将有助于改善Marengo专有的选择性T细胞活化库（Selective tcell Activation Repertoire，STAR）平台，并在2022年将公司的先导候选物推进到临床研究。

Marengo Therapeutics是ATP的子公司，总部位于美国马萨诸塞州，正在开发靶向Vβ T细胞受体（TCR）变异体的新型抗体，选择性地增强抗肿瘤T细胞。Marengo的团队包括在免疫学和肿瘤学方面有着丰富经验的专职科学家，其专有的选择性T细胞活化库平台利用对T细胞功能和受体号传导的广泛生物学知识，致力于开发癌症免疫疗法。Marengo Therapeutics潜在的“first-in-class”主要候选药物STAR0602是一种抗体融合分子，结合并激活特定的Vβ TCR变体T细胞亚群，同时也向相同的T细胞（被称为顺式靶向）传递其他号，进一步对T细胞进行重编以增强抗肿瘤活性。STAR0602有望于2022年末进入临床研究，用于治疗晚期和转移性实体瘤。Marengo正在开发一个广泛的其他STAR项目管线，这些项目涉及其他免疫细胞类型。

Marengo Therapeutics首席执行官苏震先生表示“现有的肿瘤免疫疗法已经改变了癌症治疗方式，但它们通常无法克服癌症患者产生的T细胞功能失调，导致不到三分之一的患者获得持久效应，Marengo对T细胞生物学和TCR号的深入理解促使我们发现了一种新的T细胞激活模式，有望更有效地攻击肿瘤并提供长期的癌症保护。我们相这个发现代表了免疫肿瘤学的一个重大突破，我们的团队正在努力将其转化为患者的巨大飞跃。”

4、Biond Biologics完成1500万美元C轮融资，开发新型癌症免疫疗法

治疗领域抗肿瘤

融资日期2021年11月8日

融资金额1500万美元

2021年11月3日，Biond Biologics宣布完成了1500万美元的Ｃ轮融资。本轮融资由Deep Insight领投，Heritage Group等新投资者和Harel Insurance等现有投资者参投。

Biond成立于2016年，是一家开发新型癌症免疫疗法的临床阶段生物医药公司，专注于通过免疫调节通路，实现生物制品的细胞内递送，为新型肿瘤靶标开发创新疗法。该公司由Tehila Ben Moshe博士、Ori Shilo先生和来自以色列生物医药行业的科学家和药物开发人员组成的团队创立。

Biond已与赛诺菲（Sanofi）达成一项战略合作，开发Ig-Like Transcript 2（ILT2）受体阻断抗体BND-22（SAR444881）。Biond创新的免疫肿瘤学项目包括BND-22、BND-67和BND-35。BND-22是一种新型免疫检查点抑制剂。BND-67是一种潜在“first-in-class”的CD-28号调节剂，靶向T细胞活化的一种新机制。BND-35是一种抗Ig样转录物3（ILT3）抗体，是一种免疫检查点抑制剂，可靶向肿瘤微环境中的抑制性骨髓细胞。此外，Biond还在开发INspire，一个创新的细胞内递送平台，允许将药物递送到目前被认为不可成药的细胞内靶点。

▲Biond在研管线（图片来源Biond官网）

Biond Biologics联合创始人兼首席财务官Ori Shilo先生表示“我们很高兴能得到Deep Insight的支持，随着当前融资的结束，且有望在未来获得的赛诺菲的里程碑付款，Biond已做好准备将下一个临床前项目推向临床。”

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