石药集团转战科创板，有望冲刺“红筹+A+科创板”融资格局！

▎药明康德内容团队报道

5月27日，石药集团发布公告，董事会批准可能进行人民币股份或中国存托凭证发行并在上海证券交易所科创板上市的初步建议。此前，该公司已在港交所上市，是恒生指数编制近50年来首只医药股。去年3月，其下属公司新诺威成功在深圳交易所创业板挂牌上市。此次石药集团转战科创板，有望冲刺“红筹+A+科创板”融资格局新纪元！

石药集团前身简称“中国制药”，是一家集创新药物研发、生产和销售为一体的国家级创新型企业，2003年在港上市，被美国《福布斯》评为“2003年度全球（美国除外）200家营业额十亿美元以下的优秀公司”。十余年发展，石药集团主营业务已从最初的料药向创新药和品牌药为主的全产品线过渡。今天，我们就来这家公司转型之后的新局面。

（一）年研发投入20亿

作为一家“国家创新型企业”，石药集团在中国多个城市，及美国加利福尼亚、普利斯顿、德克萨斯、新泽西等地均设有研发中心和临床中心，年研发投放20亿元。该公司已构建10大药物研发平台，包括脂质体靶向技术平台、双抗技术平台、手性药物技术平台、单抗技术平台、包括CART在内的细胞治疗平台等。

根据石药集团官网，目前该公司创新药产品项目约有300个，其中在研新靶大分子生物药50余个、小分子新药40余个，新型制剂20余个，临床研究阶段项目50余个。其主要布局六大新药重研究领域，包括心脑血管类、代谢类疾病、抗肿瘤、精神神经类、抗感染类、自身免疫类等。

值得一提的是，石药集团已与多家公司达成研发合作。比如，与海和药业共同组建合资公司，联合开发海和生物旗下5个新药项目，加速产品商业化落地。与Verastem公司订立独家产品特许及合作协议，主要围绕抗肿瘤药物duvelisib的开发及商业化。通过以收购及增资方式获取武汉友芝友39.56%股权，以开发抗癌双特异性抗体，扩大石药集团在生物制药药物市场地位。

▲截图来源石药集团官网

（二）亮眼创新在研产品

在石药集团众多创新生物药上，较为亮眼的有2款在研双特异性抗体、2款抗体偶联药物（ADC）及2款first-in-class人源化单克隆抗体。

其中M701是一款注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体。它可通过CD3招募患者自身免疫T细胞，继而通过EpCAM引导免疫细胞靶向肿瘤细胞，最后启动T细胞杀伤肿瘤细胞。在中国，M701已于2018年获批临床。在美国，M701已获批在恶性肿瘤腹水患者中开展临床研究。

另一款人源化双特异性抗体M802，可同时靶向HER2和CD3，拟用于乳腺癌、胃癌等恶性疾病的治疗。在临床前药理药效研究中，M802已被验证可有效激活T细胞，增加CD3阳性细胞对HER2阳性细胞的识别、结合和免疫杀伤能力，抑制HER2介导的下游号分子MAKT及AKT的磷酸化，对HER2阳性表达肿瘤细胞的增殖有显著的抑制作用，并具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖细胞毒性（CDC）作用。M802已在中国和美国获批开展临床研究。

抗体偶联药物DP303c由一个对HER2有高度选择性的抗体和一个细胞毒素偶联而成，是治疗HER2阳性胃癌的新型靶向药物。2018年2月，DP303c已获得美国FDA颁发的孤儿药资格，治疗胃癌包括胃食管结合部肿瘤。SYA1501也是一款ADC，已在美国获得针对胃癌的孤儿药资格。

▲在美孤儿药品种（截图来源石药集团官网）

First-in-class人源化单克隆抗体ALMB-0166，靶为半通道膜蛋白Connexin 43 (Cx43)，拟用用于治疗急性脊髓损伤，缺血性中风及其它多种临床急需的神经性疾病。在美国，ALMB-0166已于2018年得美国FDA颁发的治疗急性脊髓损伤的孤儿药资格。此外，该产品在2019年10月也已获批在澳大利亚进行首次人体临床试验。

First-in-class候选药ALMB-0168，是一款针对半通道膜蛋白Connexin 43的人源化单克隆抗体激动剂。临床前体外和体内的动物实验显示，ALMB-0168能有效通过激活Cx43蛋白释放抑癌性物质而起到治疗骨癌和癌症骨转移的作用。2019年，ALMB-0168已先后获得美国FDA颁发的治疗骨癌的孤儿药资格和罕见儿童疾病资格。今年2月，该产品在澳大利亚获准开展临床试验。

在小分子新药上，石药集团正在开发2款新型小分子激酶抑制剂，均是目前全球尚无同类产品上市的品种。其中，SYHA1807于去年7月在中国获批开展针对晚期小细胞肺癌的临床研究。临床前研究显示，该产品具有优异的体内外抗肿瘤活性和良好的安全性，极有希望在临床研究中展现出良好的小细胞肺癌治疗效果。另一款候选药SYHA1801也已在中国获批两项临床申请，适应症为晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌及三阴乳腺癌等。

根据石药集团新闻稿，该公司2019年有16个创新候选药取得临床批件，其中中国12个，美国及澳大利亚合计4个。该公司创新能力可见一斑。

（三）商业化四大爆款

数据显示，2019年石药集团旗下4款化学药在中国公立医疗机构终端销售额超10亿，且增长率在50%以上。包括3款抗肿瘤产品白蛋白结合型注射用紫杉醇（商品名克艾力）、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（商品名津优力）、盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名多美素），以及心脑血管疾病用药丁苯酞氯化钠注射液（商品名恩必普）。事实上，恩必普和抗肿瘤药品是石药集团业绩增长的双引擎。

克艾力石药集团的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是中国首仿药，获批的适应症为适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。根据石药集团财报，该药在2019年实现16.36亿元销售收入，同比增长338.6%。考虑到该产品集中采购成功中标，预计2020年销售额有望突破25亿元。

津优力聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液，2011年在中国获批，用于非髓性恶性肿瘤患者接受抗肿瘤药治疗时，在可能发生有临床意义发热性中性粒细胞减少性骨髓抑制时，使用本品以降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。该药在2019年实现14.89亿元销售收入，同比增长131.2%。是石药集团热销肿瘤药品之一。

▲部分明星产品（截图来源石药集团官网）

多美素盐酸多柔比星脂质体注射液，是目前一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于部分不能耐受两种以上药物联合化疗的病人。指南推荐用于卵巢癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、子宫肿瘤、骨与软组织肉瘤等的治疗。该药在2019年实现16.27亿元销售收入，同比增长102.6%。

恩必普石药集团开发的一款新药丁苯酞软胶囊，已于2005年在中国获批疗轻、中度急性缺血性脑卒中。目前，石药集团正在中国和美国开发丁苯酞治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的研究。2018年3月，美国FDA已授予丁苯酞治疗ALS的孤儿药资格。2019年，该药实现收入56亿元，同比增长35.8%。考虑到急性缺血性脑卒中领域药品选择有限，且恩必普疗效被十余项临床指南推荐，预计2020年恩必普收入有望超过70亿元。

值得一提的是，石药集团自2018年起已连续三年上榜《福布斯》年度“全球企业2000强”榜单，且上升势头迅猛。根据石药集团财报，2019年该公司实现销售收入364.56亿元，其中创新药产品实现销售收入129.75亿元，以48.4%的涨幅保持着强劲的增长势头。

（四）新药国际化

石药集团在国际化方面的深度延展主要从2个方面进行，一是做高端仿制药，二是新药国际化。

在仿制药上，石药集团瞄准高壁垒品种进行仿制，同时与国际仿制药巨头合作，利用其成熟的药政和商业渠道实现产品的快速上市和销售。目前，该公司已签署了3项高端仿制药的海外产品技术授权和商业化合作协议。

在新药国际化方面，目前石药集团共有8个创新药在美国开展临床试验，其中丁苯酞软胶囊已经处于2期临床阶段。值得一提的是，该公司有5款候选药获得美国FDA颁发孤儿药的资格认定，包括丁苯酞、DP303c、ALMB-0166等。

▲ANDA品种（截图来源石药集团官网）

同时，石药集团已有19个品种在美国获得ANDA批件，并实现上市销售，包括盐酸二甲双胍片、盐酸曲马多片、盐酸多奈哌齐片等。根据石药集团官网，其高血压治疗药物马来酸左旋氨氯地平通过美国FDA新药上市审评，成为中国制药公司第一个获FDA完全批准的新药。

石药集团官网显示，其产品研发生产全面对接国际标准，有25个产品顺利通过美国FDA现场检，是中国通过FDA认证“品种最多、剂型最全”的制药企业。

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参考资料

[1]內幕消息 - 建議人民幣股份或中國存托憑證發行並在上海證券交易所科創板上市. Retrieved May 27，2020, from 

[2]石药集团官网. Retrieved May 27，2020, from