“K药”和“O药”同日迎新进展，在华获批宫颈癌、肾细胞癌临床研究

▎药明康德内容团队编辑

4月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，默沙东（MSD）的“K药”帕博利珠单抗和百时美施贵宝（BMS）的“O药”纳武利尤单抗在同一天各获得一项新的临床试验默示许可。其中，帕博利珠单抗申请的适应症为宫颈癌；纳武利尤单抗申请的适应症为“NKTR-214与纳武利尤单抗注射液联用治疗既往未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者”。

图片来源CDE官网截图

“K药”和“O药”是PD-1抑制剂免疫疗法领域的代表性药物，两款药物均在2014年首次获批上市，目前已在全球获批多项适应症。值得一提的是，根据跨国药企发布的2019年财报，“K药”和“O药”双双入选年度销售额排名前十的重磅药物名单之列。

1、“K药”（Keytruda）

Keytruda是默沙东开发的一种PD-1抑制剂。2014年9月，Keytruda首次在美国获批上市治疗晚期黑色素瘤，是美国FDA批准的首款抗PD-1抗体。过去的几年中，Keytruda每年都有新适应症获批，目前已经在全球多个多家和地区获批治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、浸润性膀胱癌等十余个癌种。值得一提的是，Keytruda还是美国FDA批准的首款“不限癌种”疗法。 

在中国，Keytruda于2018年7月首次获批，一线治疗转移性黑色素瘤。在2019年一年之内，Keytruda又在中国收获三个非小细胞肺癌（NSCLC）领域的适应症，分别为一线治疗EGFR阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC、以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

本次，Keytruda在中国获批的临床研究适应症为宫颈癌。其实，在2018年6月，Keytruda已经获得美国FDA批准治疗在化疗后疾病依旧出现进展，且表达PD-L1的晚期宫颈癌患者，这也是首款获批治疗晚期宫颈癌的抗PD-1疗法。中国药物临床实验登记与息公示平台显示，Keytruda目前还在肝细胞癌、子宫内膜癌、胃癌等癌种中开展临床研究，这意味着，未来Keytruda在中国的适应症将得到进一步拓展。

2、“O药”（Opdivo）

Opdivo（纳武利尤单抗）是百时美施贵宝公司开发的一款PD-1抑制剂，可通过利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。自2014年首次在日本获批以来，Opdivo已在全球获批治疗晚期黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部癌、肝细胞癌、转移性结直肠癌、小细胞肺癌等十余个适应症。

在中国，Opdivo已获批3个适应症，分别为非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、以及胃癌。其中，胃癌适应症的获批使纳Opdivo成为了中国首个胃癌免疫肿瘤治疗药物。本次纳武利尤单抗在中国获批的临床研究针对的是一项新适应症——联合NKTR-214治疗既往未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者。

这里需要提下纳武利尤单抗的“搭档”NKTR-214。NKTR-214，又名bempegaldesleukin，是Nektar Therapeutics公司研发的一款在研CD122激动剂，可以通过靶向免疫细胞表面的CD122特异性受体，来刺激它们杀死癌细胞，并增加这些免疫细胞上的PD-1表达。这些免疫细胞包括CD8+效应T细胞和自然杀伤（NK）细胞。临床前研究中，用NKTR-214治疗可以使这些细胞快速扩增，并移动到肿瘤微环境中。

▲NKTR-214有望于多款免疫疗法形成组合（图片来源Nektar官方网站）

2018年2月，BMS和Nekta公司达成一项全球战略开发和商业化合作，共同开发和推广NKTR-214与BMS的Opdivo和Opdivo /Yervoy（ipilimumab）在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自这两家公司或第三方的其它抗癌药物的组合。目前，双方正在多种适应症中探索NKTR-214与Opdivo等药物联合疗法的效果。

自获批上市以来，“K药”和“O药”均已在全球范围内获批十余种适应症。目前，无论是BMS还是默沙东，都仍继续在全球范围内拓展其PD-1疗法的新市场，以及在更多市场增加新适应症的获批。

我们祝贺“K药”和“O药”在中国获得批准针对新适应症的临床研究，希望它们能在中国获批更多的适应症，惠及更多的患者。

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参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved April. 9，2020, from 网页链接

[2]36亿美元大手笔，BMS好的免疫疗法能走多远？Retrieved Feb. 17，2020, from 网页链接