罗氏首个SMA口服药物美国审推迟3个月，即将在中国提交上市申请！

▎药明康德内容团队编辑

近日，罗氏（Roche）宣布，美国FDA已将其risdiplam的新药申请的PDUFA目标日期延长了3个月，预计在2020年8月24日做出决定。Risdiplam是一款口服药物，开发用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、成人患者。它有望成为全球第三款用于治疗脊髓性肌萎缩（SMA）的药物，且有望成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。SMA是一种罕见的可致命的遗传病。

Risdiplam是罗氏与SMA基金会和PTC Therapeutics共同开发的一款SMN2 RNA剪接调节剂，主要通过调节SMN2 RNA的剪接过程，增加能够产生正常SMN蛋白的mRNA的水平，从而缓解患者症状。在美国，FDA已授予其孤儿药资格和快速通道资格。去年11月，FDA指定risdiplam的PDUFA目标日期为2020年5月24日。

据悉，此次审周期延长是由于罗氏最近提交的额外数据的结果，包括与FDA密切合作的关键性SUNFISH Part 2研究的数据。2020年2月，根据与FDA的讨论，罗氏提交了额外的数据，如果获得批准，这些数据可以确保广泛的SMA患者获取risdiplam治疗。其中包括来自关键性SUNFISH Part 2研究（n=180）的12个月疗效和安全性数据，这是对2~25岁2型或3型SMA患者开展的唯一一项安慰剂对照研究。考虑到提交的额外数据量，FDA需要更多的时间进行审。

在过去的几年中，用于SMA治疗的药物有了长足发展。目前，全球已经获批的两款SMA治疗药物分别为渤健（Biogen）的反义寡核苷酸药物Spinraza，以及诺华公司的基因替代疗法Zolgensma。其中，Spinraza是全球首款SMA药物，于2016年获批上市。

在它们之后，罗氏的口服SMN2 RNA剪接调节剂risdiplam有望在今年获得FDA批准。据悉，这一治疗SMA的策略与已获批的Spinraza非常相似。不同之处在于，Spinraza使用反义寡核苷酸调节RNA剪接，需注射至脑脊液中，而risdiplam是一款可口服使用的小分子药物，使用便利，无需到诊所输注，为相关患者提供了第三个选择，尤其适用于不能耐受脊髓穿刺或者不适用与使用其它药物治疗的患者。

据悉，作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分，罗氏领导了risdiplam的临床开发。目前罗氏正在开展多项全球性多中心临床研究，评估risdiplam治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA以及新生儿症状前SMA的疗效和安全性。

据罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示，公司还在巴西、智利、印度尼西亚、俄罗斯、韩国、中国台湾地区提交了申请。在中国大陆地区的备案在即，公司目前正按计划于2020年年中向欧洲EMA以及其他国家和地区提交上市申请。

在中国，SMA疾病治疗在2019年发生了重大变化。2019年2月25日，渤健的Spinraza注射液（诺西那生钠注射液）正式在中国获批，给中国SMA患者带来了首款治疗药物。除此之外，罗氏与合作伙伴对risdiplam在1月龄至60岁的SMA患者中进行临床研究，中国也加入了关键性临床研究。 

▲全球SMA临床研究项目登记息（数据来源Clinicaltrials.gov）

SMA是一种严重的遗传性神经肌肉疾病——脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy）的简称。这种遗传病对婴幼儿威胁很大，由于大多数1型SMA患者无法活过两周岁，SMA也被称作婴幼儿的头号遗传病杀手。

SMA的发病根源在于，一种被称为运动神经元生存蛋白（survival motor neuron, SMN）的缺失或失常导致。SMN蛋白对于维持人体运动神经元存活至关重要，人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因占主导作用，SMN2基因仅产生少量SMN蛋白（约10%）。

▲图片来源123RF

因此，一旦SMN1基因功能失常，就会导致患者无法生成足够的运动神经元生存蛋白，患者运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪，且无法完成吞咽、呼吸等维持生命的基本活动，严重威胁患者生命。

我们很高兴到，人类在与SMA的斗争中，取得了这些重大的、里程碑式的胜利。随着全球领域对创新疗法和罕见病药物研发的政策支持，相会有越来越多的创新疗法面世，攻克更多遗传病，挽救更多患者生命。

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参考资料

[1]Roche provides regulatory update on risdiplam for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA)