特发性肺纤维化药——吡非尼酮，上市已上市6年！

根据世界卫生组织的统计，罕见病并不罕见全球范围内，约有5000-8000种罕见病。将这些患者加在一起，总人数已接近4亿。也就是说，我们身边每不到20个人里，就有1名罕见病患者。遗憾的是，在那么多罕见病里，仅有不到10%有已批准的治疗药物或方案。不过随着对罕见病理解的不断加深，监管政策的大力扶持，以及研发企业的高度重视，在最近的十多年里，全球范围内的罕见病治疗格局发生了巨大的变化。在今天的这篇章里，药明康德内容团队将以美国FDA的“孤儿药资格”（Orphan Drug Designation）为切入，和各位读者聊聊这些年来的积极进展。

5000多个孤儿药资格

曾经，罕见病是“无药可治”的同义词。在1983年的《孤儿药法案》出台前，整整10年的时间里，仅有10种罕见病药物上市。而在1983年1月1日至2019年10月31日这段时间内，其官方数据库显示，美国FDA共颁发了5219个“孤儿药资格”（注同一药物/疗法针对不同适应症，可以获得多个孤儿药资格），最终获批的药物数量为843个，可谓是天壤之别。

值得一提的是，在孤儿药的研发热潮之下，业界对于罕见病的热情正维持在高位。过去的10年里，FDA颁发的“孤儿药资格”数量以7%的年复合增长率逐年增加，2017年创下历史最高，总量达到477个，较2010年翻了2.5倍，可见越来越多的创新药物研发正集中到罕见病领域。曾获“孤儿药资格”的药物获批上市的数量以16%的年复合增长率快速上升，2018年全年共有94款（注针对不同适应症，一款药物可多次获批）。2019年，这一数字也达到了75款。

近一半的孤儿药占比率

2010年至今，美国FDA共批准了380个新药上市，与上一个十年相比，数量增幅达到60%（此处统计的新药包括CDER批准的NME，以及CBER批准的基因疗法、细胞疗法和重组疫苗）。其中获得孤儿药资格认定的上市新药达到165个，占近十年FDA获批新药总数的43%。

过去的10年里，FDA新药获批数量以7%的年复合增长率在逐年增加，与此同时，获得孤儿药资格的新药数量以年复合14%的速度迅猛上升，每年孤儿药占比率更是不断攀高，2018年创下历史最高，孤儿药占比率达到58%。

罕见病实现重大突破

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常（疤痕形成）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IIP），是间质性肺病中一大类。而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化（IPF），是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病 [1] 。肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用），且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。吡非尼酮可在 印度 全球 药 房商 城中获得，印度仿制药因为价格便宜受到全世界的欢迎！

在过去的10年间，共有54款同时获得突破性疗法和孤儿药资格的FDA新药，覆盖42种疾病，其中我们发现很多难治罕见病都实现了治疗上的突破，譬如在《中国第一批罕见病目录》的121种疾病里，已有11种罕见病迎来了FDA批准的新药，总数达15款，且70%的上市时间都集中在2017和2018年，侧面见证了加快孤儿病或罕见病新药上市申请这一政策的巨大成效。

▲《中国第一批罕见病目录》中，已有11种罕见病具有FDA批准的上市新药（数据来源公开资料，药明康德内容团队制图）

结语

综上所述，在过去的10年里，罕见病治疗领域有着喜人的发展。无论是获批药物的数量，还是医药企业的研发热情，都维持在高位。但我们也需要意识到，罕见病的数目庞大，还有大量的空白需要去创新、去突破。这也给很多开发小分子药物和生物制品的传统医药公司，或是专攻基因疗法的生物技术新锐留下了巨大的发展空间。我们期待未来将有更多罕见病治疗药物出现，造福全球的罕见病患者。