218个药被要求降价；让血液干细胞在体外大量繁殖的关键蛋白丨贝壳日报

大公司

镰状细胞贫血症“攻坚战”！

FDA提前加速批准小分子创新疗法

药明康德：今日，Seattle Gics和安斯泰来（Astellas Pharma）公司联合宣布，与默沙东（MSD）达成一项临床研发合作，将共同开发其抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin与默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）组成的联合疗法，在3期临床试验中治疗转移性尿路上皮癌初治患者，该试验的数据将用于支持该疗法在全球范围内的监管申请。

Enfortumab vedotin是由Seattle Gics和安斯泰来公司共同开发的ADC。它使用了Seattle Gics独有的抗体偶联技术，是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的ADC。这款ADC能靶向尿路上皮癌中的Nectin-4蛋白，并将微管干扰药物MMAE递送到癌细胞中，起到杀伤作用。Nectin-4是在多种实体瘤表面表达的细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，是安斯泰来公司发现的ADC靶。此前，该疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定。目前，正在接受FDA的监管审，治疗已接受过铂基化疗和免疫疗法后依旧出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

自体治疗性疫苗TLPLDC治疗

高危黑色素瘤展现强劲疗效

复发风险降低50%！

生物谷：Elios Therapeutics是一家致力于开发创新性个体化治疗性癌症疫苗的生物制药公司。近日，该公司公布了评估TLPLDC（肿瘤裂解物、颗粒加载、树突状细胞）疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的主要分析结果。

TLPLDC疫苗是一种利用患者自身血液和肿瘤细胞进行的个性化治疗方法。肿瘤样品在切除时被收集，冷冻，然后送到实验室，在那里它们被用来制造自体肿瘤裂解物，并被装载到酵母细胞壁颗粒（YCWP）中。这种结合物随后被引入患者的树突状细胞，从而产生最终的TLPLDC疫苗。从肿瘤切除到注射疫苗只需约二周时间。

该项研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照IIb期研究，在III期（晚期）和IV期（转移性）黑色素瘤已切除的患者中开展，评估了TLPLDC疫苗的疗效和安全性。这些研究中，共144例患者随机接受了TLPLDC疫苗或安慰剂以防止复发。这些患者在完成标准护理（SoC）治疗后的3个月内开始疫苗接种，分别在0、1、2、6、12、18个月接种。

造福难治型脑瘤儿童患者

创新疗法已递交滚动上市申请

药明康德：日前，Y-mAbs Therapeutics公司宣布，已经启动其靶向GD2抗的人源化单克隆抗体naxitamab的滚动生物制剂许可申请（rolling BLA），治疗复发/难治型高危神经母细胞瘤（neuroblastoma）患者。Y-mAbs公司官网息指出，该申请将于2020年第一季度完成递交，并预计于2020年10月获得FDA的回复。

Naxitamab是一款靶向GD2抗的人源化单克隆抗体。GD2抗表达在神经外胚层生成的肿瘤表面，包括神经母细胞瘤，黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。Naxitamab通过与肿瘤表面的GD2抗结合，能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。它已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗神经母细胞瘤和骨肉瘤；以及突破性疗法认定，用于与GM-CSF联合治疗高风险神经母细胞瘤。

新政策

218个药被要求降价

赛柏蓝：12月2日，黑龙江药品集采网发布《关于开展联盟地区非中选药品价格联动工作的通知》。

黑龙江表示，联合采购办公室公布的《联盟地区药品集中采购件》中涉及的25个品种中，已在黑龙江省药品集中采购网执行采购的其他非中选药品的生产企业需报送全国最低价格（不包括国家组织药品集中采购和使用试及试扩大区域范围中选价格），规格、包装有差比关系的根据差比价规则计算。

目录显示，共有218个药品需要申报全国最低价。黑龙江表示，相关药品生产企业在规定时限内进行申报，并确保申报事项真实准确。对于在规定时限内（12月2-12月4日），未按规定申报降价的企业，将暂停相应产品挂网交易资格。

新技术

致命细菌通过

相互交流躲避抗生素攻

生物谷：现在，研究人员在铜绿假单胞菌感染中取得了突破，该细菌以感染肺部以引起囊性纤维化而臭名昭著。在一项新研究中，研究人员发现，当细菌受到抗生素或噬菌体的攻时，细菌会向其它“同伴”发出警告号。

在这项由哥本哈根大学和加利福尼亚大学欧分校合作的研究中，研究人员研究了培养皿中细菌的生长和分布。在这里，他们创造了类似于可能发生感染的粘膜表面的环境，就像患有囊性纤维化患者的肺部一样。

铜绿假单胞菌细菌是一个很大的问题，以至于它们被列为世界卫生组织细菌清单中最重要的“关键”类别，在该清单中，最需要新型抗生素。因此，研究人员很高兴能发现这种细菌的行为和存活方式。章作者 Nina MolinHøyland-Kroghsbo认为，可以设计可能阻止其他细菌接收号的物质，这可能使抗生素或噬菌体病毒的治疗更加有效。

肠道菌群失调可使宿主基因超甲基化

进而导致结直肠癌

转化医学网：近日，法国的一个该研究表明肠道菌群失调会导致宿主表观遗传改变，导致宿主基因超甲基化，进而导致ACF等癌前病变。根据这些超甲基化基因，建立了一种可用于结直肠癌早期检测的表观遗传标志物。同时，通过全基因组分析，研究人员确定了与高甲基化水平(CMI>2)显著相关的细菌种类，可以作为益生菌疗法有效性的一种标志。同时，该研究团队对肠道菌群的失调引起的超甲基化基因进行了分析，并建立了甲基化指数(methylation index ，CMI)。

总之，该研究表明肠道菌群失调会导致宿主表观遗传改变，导致宿主基因超甲基化，进而导致ACF等癌前病变。根据这些超甲基化基因，建立了一种可用于结直肠癌早期检测的表观遗传标志物。同时，通过全基因组分析，研究人员确定了与高甲基化水平(CMI>2)显著相关的细菌种类，可以作为益生菌疗法有效性的一种标志。

让血液干细胞

在体外大量繁殖的关键蛋白

中国生物技术网：近日，发表在《Nature》上的一项研究中，美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家团队发现了一种蛋白质与人类血液干细胞自我更新能力之间的联系。激活该蛋白可以血液干细胞在实验室条件下自我更新至少12倍！

UCLA项目科学家、该研究的共同通讯作者Vincenzo Calvanese说：“先前关于小分子的发现非常重要，我们正在以此为基础进行研究。我们的方法将血液干细胞暴露在这些小分子中，并插入一段活跃的MLLT3基因，从而创造出可以很好融入小鼠骨髓的血液干细胞，有效地产生所有类型的血细胞，并保持它们的自我更新能力。”