药研社资讯-19.01.14-星期二

今日头条

迪利单抗一线治疗NSCLC达主要终。达生物/礼来PD-1达伯舒®（迪利单抗注射液）联合化疗（注射用培美曲塞二钠和铂类）用于一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的Ⅲ期临床（ORIENT-11，NCT03607539）达主要研究终。与安慰剂+化疗相比，迪利单抗联合化疗显著延长了PFS，达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的迪利单抗研究结果一致，无新的安全性号。相关成果将在学术会议上公布。达生物与礼来预计将于近期递交其上市申请。

国内药讯

1.济川药业左乙拉西坦注射液通过一致性评价。济川药业3类仿制药左乙拉西坦注射用浓溶液（5mL:500mg）获国家药监局核发的《药品注册批件》。该药物用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作（伴或不伴继发性全面性发作）的加用治疗。在患者暂时无法应用左乙拉西坦口服制剂时，可替代使用。左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，研药为比利时UCB研发的左乙拉西坦（KEPPRA®），其左乙拉西坦注射用浓溶液（500mg/5mL）已于2017年获批进口中国。2018年全国城市公立医院左乙拉西坦通用名产品销售额约9.57亿元。

2.华领dorzagliatin两项I期研究成功。华领医药宣布其葡萄糖激酶调节剂dorzagliatin用于治疗2型糖尿病患者的两项Ⅰ期临床研究HMM0110和HMM0111成功。HMM0110研究数据显示，患有终末期肾功能损伤且未接受透析治疗的患者和健康受试者的Cmax/AUCinf比值分别为0.81和1.10，表明肾功能损伤对于患者接受dorzagliatin治疗无明显影响。HMM0111研究数据显示，dorzagliatin+西格列汀联合用药不影响各自的药代动力学参数；联合用药的降糖效果明显优于单药治疗（AUEC253 vs 378和339 h•mg/dL）；联合用药较单药治疗的C肽分泌增加效果更为明显。

3.复宏汉霖重组抗CTLA-4单体临床申请获受理。复宏汉霖重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液（HLX13）的临床申请获国家药监局受理。HLX13为复星集团自主研发的伊匹木单抗生物类似药，拟开发用于无法切除或转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌、微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷的转移性结直肠癌治疗以及黑色素瘤的辅助治疗。目前，于全球上市的CTLA-4靶的单抗为Bristol-MyersSquibb的Yervoy（Ipilimumab），国内尚无同靶的同类药物上市。2018年度，Yervoy于全球销售额约为13.28亿美元。

4.应世生物与默沙东达成全球临床合作。应世生物公司旗下黏着班激酶（FAK）抑制剂IN0018与默沙东PD-1帕博利珠单抗将在全球范围内展开联合用药的临床研究。该研究旨在评估IN0018和pembrolizumab联用治疗胰腺癌的安全性、药代动力学以及抗肿瘤疗效。应世生物为此研究的主要发起者，默沙东提供试验所需的帕博利珠单抗。IN10018是勃林格殷格翰开发的一款FAK抑制剂（曾用名BI853520），应世生物现在拥有该药的全球开发和商业化权利。

国际药讯

1.BMS首创红细胞成熟剂Reblozyl III期疗效显著。BMS/Acceleron红细胞成熟剂Reblozyl（luspatercept-aamt）治疗骨髓增生异常综合症（MDS）相关贫血的关键性III期MEDALIST研究（NCT02631070）达主要终。与安慰剂组相比，luspatercept治疗组在研究的前24周（第1-24周）脱离红细胞输注（RBC-TI）≥8周的患者比例具有统计学意义的显著提高（38% vs 18%，p＜0.001）。研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。Reblozyl此前已获FDA批准用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血。目前，Reblozyl治疗MDS贫血的上市申请正在接受FDA的审。

2.Akari补体抑制剂治疗PNHIII期临床成功。Akari公司C5补体抑制剂nomacopan治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者的III期CAPSTONE研究的中期数据积极。这是一项三部分、两队列、随机、开放标签研究，在既往未接受过补体抑制剂治疗（初治）、输血依赖的PNH患者中开展。中期数据显示，接受nomacopan治疗的所有患者达到了输血非依赖的主要终在治疗的前6个月，随机分配至nomacopan的4例患者没有接受输血，而随机分配至标准护理的4例患者都接受了输血。两组患者具有相似的历史输血水平和平均Hb设定值，治疗差异具有统计学意义（p=0.034）。

3.Moderna首个mRNA疫苗进入Ⅱ期临床。Moderna公司研究性巨细胞病毒（CMV）疫苗（mRNA-1647）在Ⅰ期临床研究中，在第三次疫苗接种后，获得了7个月的安全性和免疫性的中期积极结果。在CMV血清阴性组中，第三次接种后，90和180µg剂量组患者抗上皮细胞感染的的中和抗体滴度比CMV血清阳性基线滴度高10倍以上。在CMV血清反应阳性组中，第三次接种可进一步增强中和抗体滴度，各剂量组组的水平为基线水平的22-40倍。疫苗一般耐受性良好。目前，该公司已在Ⅱ期临床中完成首例受试者给药。过去50年里，没有一款预防CMV感染的疫苗获得批准。mRNA-1647是首个进入Ⅱ期临床的传染病mRNA疫苗。

4.辉瑞与eFFECTOR达成一项研发合作。eFFECTOR Therapeutics与辉瑞签署独家合作协议，共同开发真核生物起始因子4E（eIF4E）的小分子抑制剂。eIF4E是一种帽结合蛋白，可以特异性地识别mRNA的5&x27;端的帽子结构（真核翻译的起始过程中发挥重要作用）。eIF4E是一种效应蛋白，整合了来自PI3K和RAS号通路（包括PI3K，AKT，mTOR，PTEN和BRAF）中多个重要癌基因和抑癌蛋白的号。根据协议，eFFECTOR将获得1500万美元的预付款、潜在的4.92亿美元研发、开发和销售里程金以及未来产品的销售分成。

5.礼来收购皮肤病药物开发公司Dermira。礼来（Eli Lilly）以约11亿美元收购Dermira公司，获得其在研创新人源化抗IL-13单抗lebrikizumab，以及一款已被FDA批准的皮肤病治疗药物Qbrexza。Lebrikizumab目前正在Ⅲ期临床中治疗患有中重度特应性皮炎的12岁及以上的青少年和成人患者。该药此前已获FDA授予的快速通道资格，并在治疗中重度特应性皮炎患者的Ⅱb期临床试验中获得积极结果。Qbrexza（glycopyrronium）是一种抗胆碱能药，已获FDA批准用于患有发性腋窝多汗症的9岁及以上儿童和成人患者的局部治疗。

6.肝病药物公司Aligos完成B轮融资。Aligos公司完成1.25亿美元的B轮融资。该公司专注于慢性乙型肝炎（CHB）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝细胞癌（HCC）靶向疗法的开发。目前拥有多款在研候选药物衣壳装配调节剂（CAM）ALG-000184、寡核苷酸聚合物（STOP）ALG-010133和具有显著的病毒基因类型覆盖率的反义寡核苷酸（ASO）候选药物，这些候选药物有望为患者提供有效的联合治疗方案，从而实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。本轮融资将主要用于其在研产品的临床研发。

医药热

1.一批药企上榜胡润中国民企500强。《2019胡润中国500强民营企业》发布。榜单显示，阿里巴巴、腾讯和平安保险以3.8万亿、2.9万亿和1.5万亿市值成为中国前三最值钱民企。大健康领域多家企业上榜，其中恒瑞医药、迈瑞医疗、扬子江药业以3800亿元、2185亿元、1450亿元排在大健康领域前三甲。进入大健康领域前十的企业还有药明康德（1430亿元）、翰森制药（1200亿元）、中国生物制药（1140亿元）、药明生物（1030亿元）、石药集团（1000亿元）、百济神州（850亿元）、智飞生物（710亿元）。

2.2019年发生270余起蘑菇中毒事件 致死22人。《中国疾病预防控制中心周报》近日发布了“2019年中国蘑菇中毒事件报告”。报告指出，2019年中国疾控中心共牵头处理了276起蘑菇中毒事件，共计769人中毒，蘑菇中毒事件涉及的70种毒蘑菇中，有7种为新发现的毒蘑菇种类，可造成6种临床伤害类型。最终死亡的22例病例中，有20例是由造成急性肝损害型(含鹅膏肽类毒素)的毒蘑菇引起的。在涉及的7种剧毒鹅膏中，致命鹅膏(Amanita exitialis)共导致13人死亡，成为在中国危害最为严重的毒蘑菇。

3.浙江77家医院检结果可掌上一站。日前，由浙江省卫健委等多部门联合推出的国民医疗健康专区在浙江政务服务App“浙里办”上线。这是浙江首个集就诊全流程、医保、健康全领域的服务专区，市民可以通过专区集中体验以健康医保卡为基础的预约挂号、扫码就医、报告询等一站式服务。目前，浙江16家省级医院和61家市级医院检验检电子报告询服务已正式推出，全省省市级医院覆盖率超95%。每天大约有8000人次通过“浙里办”App自己的检验检报告单。

股市资讯

上个交易日 A 股医药板块 +0.57%

涨幅前三 跌幅前三

瑞普生物+10.02% *ST瑞德 -2.91%

科华生物 +6.95% 香雪制药 -2.55%

太极集团 +5.88% ST 辅仁 -2.41%

★年度业绩预告

【海思科】归属于上市公司股东的净利润50,000.00万元到52,000.00万元，比上年同期增长50.05%到56.05%。

【天坛生物】公司预计2019年度实现归属于上市公司股东的净利润61,423万元，与上年同期相比增加21%左右。扣除非经常性损益事项后，公司预计2019年度实现归属于上市公司股东的净利润61,276万元，与上年同期相比增加21%左右。

【新华制药】2019年本集团实现营业收入人民币56.07亿元，同比增长6.92%，实现归属于上市公司股东的净利润人民币30.01亿元，同比增长17.54%。截至2019年年末，归属于上市公司股东的所有者权益人民币19.69亿元，比年初增长10.15%。

【九安医疗】归属于上市公司股东的净利润为6,000 万元到8,000 万元，比上年同期增长372.93% 到530.58%。

★股权投资与股权变动

【凯利泰】（1）计划拟向公司董事长、总经理袁征先生授予3,300万份人民币A股普通股股票期权，其中包含2,500万份为常规期权，800万份为超额奖励期权，约占公司股本总额的4.5645%。（2）独立董事李明受其他独立董事的委托作为征集人，就公司拟于2020年2月3日召开的2020年第二次临时股东大会审议的相关议案向公司全体股东征集委托投票权。

（3）拟于2020年1月16日召开2020年第一次临时股东大会，会议议案《关于变更注册资本、修改<公司章程>并提请股东大会授权董事会办理相应报批手续及工商变更登记的议案》

【博雅生物】董事会于2020年1月3日收到深圳证券交易所创业板管理部下发的《关于对博雅生物制药集团股份有限公司的重组问询函》，经向深圳证券交易所申请，同意公司延期回复。

【康龙化成】将本公司的已发行股份数目由6.60亿股增至7.94亿股，并将本公司的注册资本由人民币6.60亿元增至人民币7.94亿元。增加的1.34亿股股份均为全球发售项下发行及配发的H股，其中1,748.04万股股份乃于悉数行使超额配股权后发行及配发。

【九州药业】公司变更注册资本并修订《公司章程》相应条款，已完成工商变更登记及章程备案，并取得《营业执照》。

【山大华特】公司实际控制人将发生变更，山东省人民政府国有资产监督管理委员会同意山东大学将其所持有的山东山大产业集团有限公司100%股权无偿划转给山东省国有资产投资控股有限公司。

【ST运盛】徐慧涛先生辞去公司董事及公司总经理职务，将由董事长海乐女士代行总经理职责。

【华兰生物】截至2020年1月13日，公司高级管理人员范蓓、王启平、潘若、张宝献、马小伟、谢军民和安琪已减持公司股票共70.01万股，占公司总股本的 0.0499%。

【昭衍新药】2019年股权激励计划的限制性股票授予登记后，公司的总股份由1.61亿股变更为1.62亿股，注册资本由1.61亿元变更为1.62亿元。2020年1月13日，公司完成了相应的工商变更登记手续，并取得了换发的《营业执照》。

【安图生物】公司持股5%以上股东Z&F INTERNATIONAL TRADING LIMITED计划以集中竞价交易和大宗交易方式减持公司股份合计不超过1260万股，即不超过公司股份总数的3%。

【尚荣医疗】2020年第一次临时股东大会审议通过了《关于二级控股子公司申请从全国中小企业股份转让系统终止挂牌的议案》。

【葵花药业】截至公告日，公司实际控制人关彦斌先生已累计减持公司股份790.26万股，占公司总股本的1.35%。

【博雅生物】上市公司拟向江西百圣、高特佳睿宝、重庆高特佳、江西昌茂达、江西奥瑞发、上海懿仁、丁正良、戴金富、杨倩、章亚东、丁世伟等11名交易对方以发行股份和可转换公司债券及支付现金的方式，购买其持有的罗益生物48.87%股权。

【司太立】2020年第一次临时股东大会通过了公司非公开发行A股股票方案的议案。

【中恒集团】（1）选举焦明先生担任公司第九届董事会董事长；同意聘任彭伟民先生、陈明先生、蒋神州先生、王锋先生为公司副总经理。（2）选举焦明、梁建生、林益飞、江亚东为非独立董事；选举李中军、王洪亮、李俊华为独立董事；选举刘明亮、潘强为第九届监事会股东代表监事。（3）控股子公司梧州制药技术中心被认定为2019年（第26批）国家企业技术中心，可按照国家相关规定享受支持科技创新税收优惠政策。

【南微医学】公司首次公开发行中网下配售的限售股160.40万股，将于2020年1月22日上市流通，占公司总股本的1.2%。

【海利生物】公司控股股东豪园创投于2020年1月9日-1月13日通过大宗交易的方式减持公司股份1,288万股，占公司总股本的2%，豪园创投减持计划已实施完毕。本次减持计划实施完毕后，豪园创投持有公司股份29,863.14万股，约占公司总股本的46.37%。

【东富龙】（1）同意郑效东、郑效友、唐惠兴、张海斌、郑金旺、姚建林为公司非独立董事候选人；同意强永昌、王东光、张爱民为独立董事候选人；将于2020年1月31日召开2020年第一次临时股东大会通过上述议案；（2）同意提名杨东生先生、童雪兮女士为公司第五届监事会股东代表监事候选人，并提交股东大会审议。

【万孚生物】（1）公司股东“汇垠天粤”计划未来6个月内通过集中竞价和大宗交易的方式减持公司股份不超过 1,025.36 万股，占公司总股本的 3％。（2）公司股东“华工大集团”计划于减持计划披露之日起3个交易日后的6个月内通过集中竞价减持公司无限售流通股不超过683.57万股，占公司总股本的 2％，且任意连续 90 个自然日内减持的股份总数不超过公司总股本的 1%。

★研发生产与合作

【复星医药】控股子公司复创医药收到国家药品监督管理局关于同意FCN-647胶囊用于复发或难治的B淋巴细胞恶性肿瘤治疗开展临床试验的通知书。复创医药拟于近期条件具备后于中国境内（不包括港澳台地区，下同）开展针对该新药的I期临床试验。

【恒瑞医药】（1）公司及子公司上海恒瑞医药有限公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的甲磺酸阿帕替尼片以及吉非替尼片《临床试验通知书》，并将于近期开展临床试验。

（2）公司近日收到国家药品监督管理局核准签发氟唑帕利胶囊以及醋酸阿比特龙的《临床试验通知书》，并将于近期开展临床试验。

【济川药业】子公司济川药业集团有限公司收到国家药监局核准签发的左乙拉西坦注射用浓溶液（5mL:500mg）《药品注册批件》。

【天士力】公司收到国家药监局核准签发的芪苓温肾消囊颗粒的《临床试验通知书》，并将于近期开展临床试验。

【海特生物】近日取得了中华人民共和国国家知识产权局颁发的发明专利证书一份，发明名称“一种人神经生长因子类似物及其制备方法”。

【誉衡药业】公司与Bioton S.A.及Scigen PTE. Ltd.（曾用名SciGen Limited）就终止前期签订的《重组人胰岛素产品供应与分销协议》签订意向性终止协议。

【奇正藏药】公司与甘肃省定西市临洮县人民政府签订《奇正藏药医药产业基地建设项目战略合作框架协议》，就公司拟在临洮县投资建设奇正藏药医药产业基地达成战略合作意向。项目总投资拟为11.99亿元人民币，项目建成投产后将成为公司主要生产基地。

【鲁抗医药】控股子公司山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司收到国家药品监督管理局颁发的关于蒙脱石散的《药品补充申请批件》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。

★其他

【千金药业】技术中心被认定为2019年（第26批）国家企业技术中心，可按照国家相关规定享受支持科技创新税收优惠政策。

【九州通】2020年1月13日，公司在中国银行间市场发行完成了2020年度第一期超短期融资券，本期融资券发行总额为5亿元人民币。

【创新医疗】收到诸暨市人民法院寄交的《民事起诉状》，阮光寅、章建灿等 16 人公司小股东以公司2019 年第一次临时股东大会相关投票股东不符合规定为案由起诉公司。

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