ADA2023GLP-1全面开花

▎Armstrong

2023年6月23日-26日，美国糖尿病协会第83届年会科学会议召开，GLP-1无疑是最耀眼那颗星，且呈现全面开花的态势。

礼来制药小分子GLP-1R激动剂、GLP-1R/GIPR/GCGR

礼来在小分子GLP-1R赛道一骑绝尘，Orlipron已经进入三期临床阶段，此次ADA会议上公布了糖尿病和减重两项二期临床的数据，同时这两项二期临床数据同步发表在柳叶刀和新英格兰期刊上。

Orlipron减重二期临床（下图）中，45mg剂量组治疗36周减重14.7%，相比安慰剂减重12.4%。糖尿病二期临床中，Orlipron治疗26周Hb1Ac降低2.1%，安慰剂和度拉糖肽组分别降低0.43%和1.10，减重则达到10.1kg，安慰剂和度拉糖肽组分别减重2.2kg和3.9kg。换言之，口服小分子Orlipron无论是降糖还是减重效果，都明显超过注射的度拉糖肽。

礼来同时公布了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide治疗肥胖、NAFLS、糖尿病的二期临床数据。

礼来已经启动Retatrutide的三期临床，认为其有望在Tirzepatide基础上进一步提高疗效，预期最高剂量可以减重22-24%，主要是脂肪的减少，预计降糖效果可以将Hb1Ac降低2%。

礼来/达GLP-1R/GCGR双靶点激动剂

达生物GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Mazdutide公布了临床前数据，不过该产品此前已经披露了二期临床数据，糖尿病二期临床Mazdutide治疗20周Hb1Ac降低1.67%，安慰剂度为0.03%，度拉糖肽对照组为1.35%。肥胖二期临床，6mg剂量组Mazdutide治疗24周体重减轻12.62%（相对安慰剂组）。

勃林格殷格翰GLP-1R/GCGR双靶点激动剂

勃林格殷格翰/Zealand在ADA会议上公布了GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Survodutide治疗超重/肥胖患者的二期临床数据，患者经过20周计量爬坡和26周维持治疗，4.8mg剂量组治疗46周后减重19%，超过40%的患者减重超过20%。

硕迪生物小分子GLP-1R激动剂

硕迪生物公布了口服小分子GLP-1R激动剂GSBR-1290的最新临床数据。

GSBR-1290单次给药的PK数据如下。

今年底将获得GSBR-1290糖尿病和肥胖2a期临床治疗12周的初步疗效数据。

Carmot TherapeuticsGLP-1R/GIPR双靶点激动剂

Carmot Therapeutics公布了GLP-1R/GIPR双靶点激动剂CT-388（一周一次）超重/肥胖二期临床数据和CT-868（一天一次）糖尿病二期临床最新数据。

CT-388探索5mg、8mg、12mg、12mg，治疗4周体重最多减轻8.4%。

CT-388为Carmot Therapeutics的核心管线，上个月刚刚完成1.5亿美元E轮融资，用于推进该产品的临床开发。

韩国D&DGLP-1R/GCGR双靶点激动剂

韩国D&D公司公布了GLP-1R/GCGR双靶点激动剂DD01治疗合并NAFLD的超重或糖尿病患者的最新临床数据。立泰曾于2021年9月引进DD01的中国权益。

银诺医药GLP-1苏帕鲁泰

银诺医药公布了苏帕鲁肽单药治疗、联合二甲双胍治疗二型糖尿病的临床数据。

先为达GLP-1

先为达公布了oglutide的两项2期临床和一项1c期临床数据，oglutide糖尿病2期临床，0.4mg、0.8mg、1.2mg治疗20周，Hb1Ac降低1.81%-2.39%，安慰剂组降低0.55%。肥胖2期频次，1.2mg、1.8mg、2.4mg治疗26周，体重降低11.5%、11.2%、14.7%，利拉鲁肽3.0mg组降低8.8%。

恒瑞医药小分子GLP-1、GLP-1R/GIPR双靶点激动剂

恒瑞医药公布了小分子GLP-1R激动剂HRS-7535的一期临床数据，SAD和MAD各24例，MAD治疗29天体重下降4.38kg。GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HRS9531，SAD部分60例，MAD部分30例。MAD中，0.9-5.4mg组第29天时平均减重4.3-7.7kg，5.4mg剂量组治疗36天减重8.0kg。

Terns Pharmaceuticals小分子GLP-1R激动剂

Terns Pharmaceuticals公布了TERN-601的临床前数据，计划于今年下半年启动肥胖适应症的1期临床。

太阳药业GLP-1

印度太阳药业汇报了GLP-1R受体激动剂GL0034的初步临床数据。

GL0034单剂量治疗可以减重1.9%-2.5%，安慰剂组则为-0.1%-0.3%，甘油三酯显著降低28.0%-40.7%，安慰剂组则升高9.9%。

健康人一期临床，4周到7周治疗体重减轻4.5-10.7%，安慰剂组为-0.5%-2.2%。

其他汇报早期临床数据的GLP-1类药物还有ID110521156。

总结

长期以来，胰岛素都是最重要的降糖药物品类，但这一格局在2022年彻底扭转。其中很重要的一个原因，胰岛素的治疗窗口窄，作用机制单一，差异化空间小，迭代速度慢，从一天一次到一周一次就走过了近20年。GLP-1则不同，其作用机制多样化，血糖依赖性起效，具有长效化（一天一次到一周一次）、多种药物形式（多肽、小分子等）、多靶点（单靶点到双靶点再到三靶点）、多适应症（糖尿病、减重、NASH、AD等）等迭代和差异化设计空间。在GLP-1的竞争中，礼来占据了全面先机，双靶点、三靶点、小分子等的开发都处于全球领先位置。

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