诺华TIM-3抗体在华获批临床，有望成治疗多种髓系疾病的基石

▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）在研靶向TIM-3受体的单克隆抗体MBG453获得临床试验默示许可，拟开发适应症为联合阿扎胞苷治疗IPSS-R分层中危、高危或极高危骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）患者。目前，全球范围内尚无TIM-3单抗获批，诺华的MBG453是同类药物中研究进展最快的产品之一。

截图来源CDE官网

MBG453是一款靶向TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）受体的单克隆抗体。TIM-3受体是一种表达在免疫细胞和髓系白血病细胞表面的抑制性受体。它的表达水平与急性髓系白血病（AML）和MDS的严重程度相关。MBG453通过抑制TIM-3受体的功能，可以起到同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞的作用，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。

目前，MBG453正在开展多项临床试验，涉及适应症包括AML、MDS、晚期恶性肿瘤等，最快进展至临床3期。在1期临床试验中，MBG453在治疗MDS和AML患者时已经表现出良好的安全性和抗癌活性。据悉，诺华对这款创新疗法寄予厚望，认为它可能成为治疗多种髓系疾病的基石。

▲靶向TIM-3受体的治疗策略（图片来源参考资料[2]）

骨髓增生异常综合征是由于无效造血作用引发血细胞减少的恶性异质性疾病，起源于造血干细胞和祖细胞，并有发展为急性髓系白血病的高风险。患者多存在较高的症状负担，血细胞减少和AML等并发症是患者死亡的高风险因素。

急性髓系白血病是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，患者癌变白细胞迅速增长，它们不但不能行使正常功能，而且还影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病类型中最低的。另外，AML预后较差，大部分患者最终会出现疾病复发，治疗前景极不乐观。

TIM-3是免疫疗法研究领域的新兴靶，研究表明，抗TIM-3单抗还有望与PD-1/PD-L1等抗体起到协同作用，用于治疗PD-1/PD-L1耐药的患者。全球范围内尚无TIM-3单抗获批，但在研项目数量已有十余款。在中国，包括恒瑞医药、科伦药业、智康弘义生物、百济神州等公司的在研抗TIM-3疗法已获批临床。

此次是该产品首次在华获批临床，这意味着又一款抗TIM-3抗体加入研发赛道中。若该产品后续研究进展顺利，该产品有望造福更多中国骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者。我们预祝这些候选药早日取得新进展。

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注本旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料

[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved July 7，2020, from 

[2] Novartis R&D Day. Retrieved December 5, 2019, from