别把你的
2020年3月25日，生物技术公司Scholar Rock在Science Translational Medicine期刊发表了选择性TGF-β1抗体在小鼠肿瘤模型的章。题目为“Selective inhibition of TGFβ1 activation overcomes primary resistance to checkpoint blockade therapy by altering tumor immune landscape”。
TGF-β包括三个不同的同工型（TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3）。TGF-β1在肾脏的表达最多，分布于肾小球、肾小管，活性最强；TGF-β2只表达于肾小球旁器；TGF-β3分布与TGF-β1相似，但数量较少。然而，剂量限制的心脏毒性已经阻碍了靶向TGF-β号转导的疗法的发展，这可能是由于多种TGF-β同工型的非选择性抑制所致。
Scholar Rock开发了靶向TGFβ1的高度选择性抗体SRK-181，在本研究中发现足以克服对PD-1免疫检验抗体的抵抗。更重要的，SRK-181并没有表现出心脏毒性。SRK-181有望成为更安全、有效的新一代TGFβ抗体。
通过氢氘交换-质谱鉴定出SRK-181结合的位置包含3个区域，下图中的Peptide 1、2、3。序列比对则提示了SRK-181选择性结合TGFβ1的机制。
SRK-181表现出与PD-1抗体的协同效应，且效果比无选择性的TGFβ抗体（Pan TGFβ Ab）更好。
进一步地，SRK-181没有表现出心脏毒性，明显优于无选择性的TGFβ抗体。
SRK-181是Scholar Rock的重研发项目。
SRK-181即将开展临床研究，预计下半年获得初步临床数据。
除SRK-181外，Tilos Therapeutics开发的TLS-01特异性结合LAP-TGFβ1复合物中的LAP，组织TGFβ1的释放。从机制上来说TLS-01与SRK-01一样，都是特异性阻断TGFβ1。2019年6月，默沙东以7.73亿美元收购Tilos。
小编总结
2018年默克PD-L1/TGFβ横空出世，阻断TGFβ大幅提高PD-1/PD-L1抗体的响应率。国内恒瑞医药、创胜集团、普米斯生物等都跟踪开发了PD-L1/TGFβ双抗。随着机制研究的清晰，TGFβ1选择性抗体有望成为更安全、有效的新一代TGFβ抗体。
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别把你的
二代TGFβ抗体即将进入临床
2020年3月25日，生物技术公司Scholar Rock在Science Translational Medicine期刊发表了选择性TGF-β1抗体在小鼠肿瘤模型的章。题目为“Selective inhibition of TGFβ1 activation overcomes primary resistance to checkpoint blockade therapy by altering tumor immune landscape”。
TGF-β包括三个不同的同工型（TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3）。TGF-β1在肾脏的表达最多，分布于肾小球、肾小管，活性最强；TGF-β2只表达于肾小球旁器；TGF-β3分布与TGF-β1相似，但数量较少。然而，剂量限制的心脏毒性已经阻碍了靶向TGF-β号转导的疗法的发展，这可能是由于多种TGF-β同工型的非选择性抑制所致。
Scholar Rock开发了靶向TGFβ1的高度选择性抗体SRK-181，在本研究中发现足以克服对PD-1免疫检验抗体的抵抗。更重要的，SRK-181并没有表现出心脏毒性。SRK-181有望成为更安全、有效的新一代TGFβ抗体。
通过氢氘交换-质谱鉴定出SRK-181结合的位置包含3个区域，下图中的Peptide 1、2、3。序列比对则提示了SRK-181选择性结合TGFβ1的机制。
SRK-181表现出与PD-1抗体的协同效应，且效果比无选择性的TGFβ抗体（Pan TGFβ Ab）更好。
进一步地，SRK-181没有表现出心脏毒性，明显优于无选择性的TGFβ抗体。
SRK-181是Scholar Rock的重研发项目。
SRK-181即将开展临床研究，预计下半年获得初步临床数据。
除SRK-181外，Tilos Therapeutics开发的TLS-01特异性结合LAP-TGFβ1复合物中的LAP，组织TGFβ1的释放。从机制上来说TLS-01与SRK-01一样，都是特异性阻断TGFβ1。2019年6月，默沙东以7.73亿美元收购Tilos。
小编总结
2018年默克PD-L1/TGFβ横空出世，阻断TGFβ大幅提高PD-1/PD-L1抗体的响应率。国内恒瑞医药、创胜集团、普米斯生物等都跟踪开发了PD-L1/TGFβ双抗。随着机制研究的清晰，TGFβ1选择性抗体有望成为更安全、有效的新一代TGFβ抗体。
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