贝达药业第二次H股招股说明书摘录

贝达药业第二次H股招股说明书摘录

*鹽酸埃克替尼由預計將於2023年至2034年期間屆滿的多項專利及申請共同保護， 

其中涵蓋鹽酸埃克替尼的物質（化合物）及晶型組成物的專利預計將分別於2023年及 2029年屆滿。

**於2016年至2020年以及截至2021年9月30日止九個 

月，埃克替尼的銷量分別為562,200盒、803,200盒、1.0百萬盒、1.3百萬盒、1.5百萬 盒及1.3百萬盒（每盒125mg x 21片）。截至最後實際可行日期，除埃克替尼外，吉非替 尼（包括其仿製藥）及厄洛替尼等另外兩種第一代EGFR TKI獲批於中國上市。根據弗 若斯特沙利文的資料，於2018年、2019年及2020年，所有第一代EGFR TKI的總銷售額 分別為人民幣32億元、人民幣37億元及人民幣37億元，其中埃克替尼的銷售額分別佔 41.4%、44.5%及53.9%。根據弗若斯特沙利文的資料，於2018年、2019年及2020年， 各代EGFR TKI的總銷售額分別為人民幣65億元、人民幣77億元及人民幣108億元，其 中埃克替尼的銷售額分別佔20.1%、21.3%及18.2%。下表概述截至所示日期中國已上 市的第一代EGFR TKI的狀態及市場份額 

品牌名稱 

製造商 

治療線 

國家藥監局批准 

NRDL 

狀態 2020年ALK陽性NSCLC在中國和全 球的發病人數分別約為47.1千例及112.5千例，預計於2030年將分別增加至63.4千例及 145.2千例。在已完成的中國II期註冊類臨床試驗及進行中的全球多中心III期臨床試驗 中，恩沙替尼已體現出較強療效及良好安全性。我們於全國挑選出超過120名合資格分銷商，在2020年11月恩沙替尼獲上市批准後，於2020年12月開始恩沙替尼商業化銷售。 

與此同時，我們正積極推進全球多中心臨床試驗。該項試驗的中期結果已於2021年9月 發表在《美國醫學會雜誌 • 腫瘤學》（JAMA Oncology）。根據該項試驗的結果，我們已 提交恩沙替尼用於具有ALK突變的晚期NSCLC一線治療的NDA，該項申請已於2021年7 月獲國家藥監局受理並於第二個月獲優先評審。我們預計於2022年向FDA提交恩沙替尼 用於相同適應症一線治療的NDA。我們預計於2022年下半年在中國及於2023年在美國 獲得該適應症的上市審批。 

下表概述截至最後實際可行日期中國所有已上市的ALK抑制劑之狀態。恩沙替尼 

至今仍未納入國家醫保藥品目錄。於2021年第四季度，我們已積極參與與監管機構的 定價磋商，以使恩沙替尼納入國家醫保藥品目錄以提高恩沙替尼在中國的可及性。我 們預期透過價格磋商程序使恩沙替尼的售價大幅降低，而其銷量將可能於納入國家醫 保藥品目錄後有所增加。

2020年 

中國銷售額 

(人民幣百萬元)1 

MIL60（貝安汀），我們的第三款上市藥物（經國家藥監局於2021年11月批准）， 

為貝伐珠單抗（安維汀®）的生物類似藥，我們自北京天廣實生物技術股份有限公司 

取得在中國、香港、澳門及台灣開發、生產及商業化的獨家許可。根據弗若斯特沙利 

文，於2020年，貝伐珠單抗（安維汀®）及其生物類似藥的中國銷售額為人民幣58億元 並估計將於2025年及2030年分別達致人民幣152億元及人民幣179億元。我們已獲得國家藥監局對於MIL60用於治療轉移性或復發性NSCLC及轉移性結直腸癌在中國的上市批准，且鑒於貝伐珠單抗（安維汀®）已在聯合免疫檢查點抑制劑用藥方面顯示出臨床潛力，我們計劃進一步評估MIL60聯合免疫檢查點抑制劑用NSCLC的一線治療。

截至最後實際可行日期，我們的研發團隊由568名人員組成，彼等主要負責臨床前藥物發現、CMC、臨床開發以及監管和醫療事務。46.0%的研發人員擁有碩士或以上學位，其中43名擁有博士學位。我們的領導團隊中亦擁有三位國家級知名專家（包括丁列明博士、王家炳博士及梁從新博士）， 彼等已獲得著名學術機構的博士學位及擁有在領先的跨國企業引領藥物創新的多年經驗。

截至最後實際可行日期，我們的分銷網絡覆蓋中國逾1,800家醫院。

於2018年、2019年、2020年及截至2021年9月30日止九個月，我們五大客戶產生 的總收益分別為人民幣798.5百萬元、人民幣827.8百萬元、人民幣1,013.6百萬元及人民 幣972.7百萬元。於2018年、2019年、2020年及截至2021年9月30日止九個月，我們五大客戶合共分別佔我們收入的65.2%、53.3%、54.2%及56.4%，而我們的最大客戶分別佔我們收入的26.1%、24.7%、27.9%及27.8%。我們通常給予大多數情況下通過銀行匯款的方式進行付款的客戶45天的貸期。

的首款上市產品埃克替尼已通過於2015年及2016年期間的定價協商程序于   2017年納入國家醫保藥品目錄，其令價格由每單位人民幣3,080元下 降54.6%至每單位人民幣1,399元。納入國家醫保藥品目錄大大提高了埃克替尼的可及 性，從而令其銷量自2017年至2020年持續增加。於2019年，埃克替尼再次納入國家 

基本醫療保險藥品目錄，其意味著埃克替尼可直接納入國家醫保藥品目錄而無須就納 

入國家醫保藥品目錄對埃克替尼的價格進行重新談判。於往績記錄期間，納入國家醫 

保藥品目錄並未對我們的經營業績造成重大不利影響，原因是銷量增加抵銷了價格下 

降。就恩沙替尼而言，我們已積極參與與監管機構的定價磋商以使其納入國家醫保藥 

品目錄以提升其在中國的可獲得性以及擴大其市場份額。

我們目前有三款已上市藥物，四款處於晚期臨床階段或 NDA階段的候選藥物，及其他逾二十款處於早期臨床及臨床前階段的候選藥物。

除BPI-D0316（第三代EGFR TKI）（倘BPI-D0316獲批用於NSCLC的一線治療）與 埃克替尼，以及BPI-371153（一種PD-L1小分子抑制劑）與balstilimab（一種抗PD-1抗 體）的潛在競爭外，我們概無處於後期臨床階段或NDA階段的管線候選藥物可代替我們的已上市產品或其他管線候選藥物或與之競爭。

我們的競爭優勢 

• 

擁有領先的肺癌藥物特許經營及完備的整合能力和產品組合，涵蓋三款成 

功商業化產品及多款創新候選藥物 

• 

中國為數不多的首批創新生物醫藥公司之一，專注於研發，建立了強大產 

品管線 

• 

知名的創新藥商業化平台，一流的團隊及差異化的方式 

• 

與精選合夥夥伴進行戰略業務合作，授權引進與我們產品管線具有協同效 

應的項目 

• 

遠見卓識的管理層，強大的人才團隊 

我們的戰略 

• 

繼續挖掘埃克替尼的臨床和商業潛力，夯實其在中國肺癌藥物市場的領先 

地位 

• 

實現恩沙替尼在中國肺癌治療領域的商業化成功 

• 

推進管線候選產品的臨床研究及商業上市進度，開展腫瘤治療領域的聯合 

用藥研究 

• 

在戰略上尋求全球創新藥物市場上的商業合作機遇 

• 

立足本土，走向全球，讓中國創新藥惠及全球患者

KRAS是人類腫瘤中最常見的突變腫瘤基因。在NSCLC患者中，全球及中國25% 

的患者伴有KRAS突變。KRASG12C是一種單一類型的KRAS突變，佔肺癌中所有KRAS 突變病例的約40%。研究表明，抑制KRAS會快速產生適應性耐藥，而聯合抑制SHP2 可能成為克服耐藥性及改善療效的有希望的策略。例如，研究初步發現SHP2抑制劑增 加KRAS-GDP佔有率，增強G12C-I藥效及通過阻礙RTK反饋號廢除KRASG12C的抑制 劑適應性耐藥。 儘管KRAS及SHP2作為腫瘤基因在數十年前被發現，但長期以來一直被視為「無 成藥性」，直至近期開發出KRASG12C及SHP2抑制劑。因面對技術挑戰，全球僅有一款 KRASG12C抑制劑（即安進的sotorasib (AMG510)）獲批上市。因此，針對KRAS及SHP2 的治療藥物的醫療需求缺口巨大

下圖列示全球處於III期臨床階段的KRASG12C抑制劑管線產品的競爭格局

腫瘤領域的近期趨勢是為檢查點抑制劑發現聯合療法。基於免疫療法的聯合療 

法已作為新的治療標準並成為傳統化療的替代療法，尤其對於無可檢測突變的肺癌。 

為適應此趨勢，多家公司持續加大投入開發免疫腫瘤產品組合，包括PD-1、PD-L1及 CTLA-4抑制劑。 目前CTLA-4抑制劑概無在中國獲批准，且當前市場主要由PD-(L)1帶動，於2020 年市場規模達人民幣137億元。未來，預計PD-(L)1及抗CTLA-4單抗的市場規模將快 速增長至2025年的人民幣556億元，2020年至2025年的複合年增長率為32.4%。預計市場規模將進一步增長至2030年的人民幣716億元，2025年至2030年的複合年增長率為 5.2%。下圖列示自2016年至2030年中國PD-(L)1及抗CTLA-4單抗市場的歷史及預測市 場規模及增長率。

作為該交易的一部分，本公司授予浙江製造投資管理一項認沽期權，要求本公司 

於任何下述事件發生後730日內，以80百萬美元加年化複利7%（以現金或通過轉讓擁有 管線產品的本公司附屬公司的股權支付）購買已由Beverly Sea認購的E類優先股 

(a) 截至2019年12月31日，恩沙替尼的III期臨床試驗進展未達致訂約方協定的 

目標； 

(b) Beverly Sea無法於2022年12月31日（東部標準時間）前完成合格退出；及 

(c) Beverly Sea無法於2024年12月31日（東部標準時間）前完成合格退出。 

根據認沽期權協議中的約定，「合格退出」包括通過首次公開發行、股權轉讓或 

業務轉讓形式退出。截至最後實際可行日期，有關認沽期權尚未獲行使。 

丁博士亦與浙江製造投資管理訂立保證協議，在本公司未能履行認沽期權協議項 

下的購回義務（包括支付購回代價及任何利息、違約罰款、損害賠償及浙江製造投資 

管理就實現其債權而產生的任何開支）的情況下，為本公司履行相關購回義務提供擔 

保。 

本公司將Xcovery Holdings的E類優先股確認為金融負債。請參閱本文件「財務資 

料－綜合財務狀況表若干節選項目的討論－以公平值計入損益的金融負債」及附錄一 

所載會計師報告附註26。 

浙江製造投資管理為國新國控（杭州）投資管理有限公司（其單一最大股東（持有 

49%的股權）為一家中國國有企業中國國新基金管理有限公司）的全資附屬公司。浙江 

製造投資管理主要從事智能製造及醫療等先進產業的投資。Beverly Sea乃浙江製造投 

資管理為投資Xcovery Holdings而成立的特殊目的公司。國新國控（杭州）投資管理有 限公司、浙江製造投資管理及Beverly Sea各自均為獨立第三方。 

於2021年10月， 董 事 會 議 決 以 代 價 約80百萬美元認購Xcovery Holdings的 13,738,851股F類優先股，有關代價乃參考Xcovery Holdings的估值由雙方在考慮 Xcovery Holdings的業務發展，尤其是恩沙替尼及伏羅尼布的研發進展後公平磋商釐定。於認購事項完成後，預期本公司將持有Xcovery Holdings約69.53%的股權。截至最後實際可行日期，認購事項尚未完成。

有潛力成為同類最佳與其他ALK TKI在疾病控制及生存獲益方面 

的區別，顯示出恩沙替尼有潛力成為一線治療藥物的一個選擇。根據 

全球III期試驗結果，我們向國家藥監局提交的NDA於2021年7月獲受 

理並於第二個月獲優先評審。我們預計於2022年向FDA提交NDA。 

如獲批，恩沙替尼有望成為FDA批准的第一款中國企業研發的肺癌藥 

物。

持續擴展適應症我們對埃克替尼的廣泛研究最終為NSCLC的輔助 

治療開闢了新篇章，證據顯示與傳統化療相比，埃克替尼對最常見的 

肺癌療效更好且不良反應更少。我們於2021年6月取得埃克替尼用於 

術後輔助治療早期NSCLC患者的上市批准。埃克替尼因此成為中國 

首個自主開發的用於II至IIIA期NSCLC患者腫瘤切除術後的輔助靶向 

治療。於2020年，或將有約58,500名II至IIIA期NSCLC的中國患者開 

始使用埃克替尼，鑒於相關患者人數較多且治療時間較長，其將成為 

一個新的重要市場。

除埃克替尼（第一代EGFR TKI）以外，我們已開發出多種針對對第一代 

EGFR TKI存在耐藥性患者的候選藥物，包括BPI-D0316（第三代EGFR

TKI）、BPI-361175（第四代EGFR TKI）、MCLA-129（EGFR/c-MET雙特異 性抗體）及BPI-21668（PI3Kα抑制劑）。相較於單一EGFR抑制劑，我們的 

多代多模式EGFR抑制劑可提供多種序貫或聯合用藥的治療選擇，在解決耐 

藥性問題及延長生存期方面擁有更多元的治療方案。 

BPI-D0316是一款第三代EGFR TKI，有望用於治療具有T790M突變及其 

他突變的EGFR陽性肺癌患者。T790M突變相是引起患者對第一或二代 

EGFR TKI產生耐藥性的主要原因。BPI-D0316有可能被用作單藥，或與埃 

克替尼結合使用，以延遲耐藥性的發展並改善生存獲益。我們已於2021年 

第一季度在中國就BPI-D0316單一療法作為局部晚期╱轉移性NSCLC患者 

二線治療提交首個NDA，並預期暫定於2022年第一季度上市。 

BPI-361175是靶向C797S突變的第四代EGFR TKI，有望可有效治療使用過 

第三代EGFR TKI後發生進展的患者。根據弗若斯特沙利文的資料，第三代 

EGFR TKI難治或耐藥的EGFR陽性NSCLC患者中約15%存在C797S突變。 

此外，BPI-361175亦對多種原發性和繼發性EGFR突變（包括外顯子19和20 

突變後的C797S突變）有活性，因此有望用於一線治療，或與第一代或第三 代TKI聯合使用。 

MCLA-129是一款同時靶向EGFR及c-MET的雙特異性抗體。MCLA-129 

的臨床前研究表明，其在異種移植模型中可抑制抗酪氨酸激酶NSCLC細胞 

系及NSCLC腫瘤的生長。臨床前活性及雙重靶向機制表明其在治療EGFR

TKI耐藥癌症中的潛力。 

BPI-21668是一款α選擇性磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Kα)抑制劑，已在臨床前模 

型中顯示出有效的腫瘤抑制作用且較寬的安全窗口。我們擬開發BPI-21668 

用於治療PI3K突變癌症患者，包括存在對第三代EGFR TKI耐藥獲得性的 

患者。

除了EGFR靶向藥物外，我們的管線產品中還涵蓋了為有望解決KRAS突變 

（為並無有效藥物的NSCLC的第二大常見遺傳驅動因素）的SHP2/RAS通路 

突變靶向藥物。 

我們靶向KRAS突變癌症的管線產品包括KRASG12C抑制劑(BPI-421286)、 

SHP2抑制劑(BPI-442096)及ERK1/2抑制劑(BPI-27336)。該等分子均在臨 

床前試驗中展現出良好效果及PK特性。 

• 

除小分子靶向療法外，我們亦有已證明肺癌治療療效及作為多種聯合療法 骨幹藥物的大分子免疫檢查點抑制劑和抗血管生成治療。 

我們的免疫檢查點抑制劑包括Balstilimab（抗PD-1抗體）、Zalifrelimab 

（抗CTLA-4抗體）及BPI-371153（PD-L1小分子抑制劑）。抗PD-1抗體已獲 批作為單藥或與抗CTLA-4抗體聯合用於NSCLC的一線治療。抗PD-L1抗體 

已獲批作為單藥及與貝伐珠單抗及化療聯合用於NSCLC的一線治療。這幾 種候選藥物都為我們的肺癌藥物組合增加了免疫腫瘤學選擇，大大擴展了 我們可探索的聯合用藥選擇。 

憑藉我們在肺癌創新藥研發及商業化上已具備的實力及已上市產品的市場聲譽， 我們有望繼續將管線候選藥物打造成肺癌領域具備較大市場潛力的產品，進一步夯實 

我們在肺癌市場的龍頭地位。

除肺癌藥物之外，我們還擁有多個可用於多種惡性癌症治療，且單藥療效顯著、 

聯用潛力巨大的臨床後期候選藥物，包括 

• 

Balstilimab（抗PD-1抗體）及Zalifrelimab（抗CTLA-4抗體）Balstilimab作 

為單藥及與zalifrelimab聯合使用正在美國難治性宮頸癌的註冊類臨床試驗 

中進行評估。Agenus於2021年6月向FDA提交balstilimab用於治療宮頸癌的 

BLA，隨後於2021年10月撤回BLA。抗PD-1抗體與抗CTLA-4抗體的聯用已 

經在美國獲批用於治療多個癌症適應症。目前國內有一款抗CTLA-4抗體獲 

批上市。我們已取得IND批准以進行(i) balstilimab作為單藥及與zalifrelimab聯 

合用藥治療宮頸癌的II期臨床試驗，及(ii) balstilimab與zalifrelimab聯合用藥 

治療實體瘤的II期臨床試驗。我們打算在中國尋求balstilimab與zalifrelimab聯 

合使用的快速審批。 

• 

伏羅尼布（CM082╱一種VEGFR/PDGFR雙重抑制劑）及MIL60（安維汀 

生物類似藥╱抗VEGF抗體）伏羅尼布是針對VEGFR、PDGFR等多靶點 

的新一代激酶抑制劑，具有抑制腫瘤血管生成的顯著作用，目前正主要評 

估聯合依維莫司用於治療轉移性RCC的II/III期臨床研究。MIL60是貝伐珠 

單抗（安維汀®）生物類似藥，已在中國獲得聯合化療用於一線治療NSCLC 

及結直腸癌的上市批准。VEGF/VEGFR抑制劑與免疫治療聯用也已經被研 

究證實在多個癌症適應症中的療效好於現有的標準治療。因此，我們也將 

探索伏羅尼布及MIL60與免疫檢查點抑制劑聯合用藥的臨床療效，以充分 

釋放管線產品的聯用潛力。 

• 

BPI-D0316（第三代EGFR-TKI）BPI-D0316是一款在註冊類臨床試驗階段 

的第三代EGFR-TKI。我們已於2021年第一季度就BPI-D0316單一療法作為 

局部晚期╱轉移性NSCLC患者二線治療提交首個NDA。除可單藥或聯合用 

藥治療肺癌外，可能也可以與VEGF/VEGFR抑制劑聯合用於治療多種癌症。

除MCLA-129（EGFR/c-MET雙特異性抗體及BPI-361175（第 四 代EGFR-TKI） 外，我們還擁有眾多具有不同特性和巨大市場潛力的早期臨床階段產品，包括 

• 

BPI-16350 (CDK4/6抑制劑）BPI-16350是一款創新細胞週期蛋白依賴性 

激酶CDK4/6抑制劑。目前正在中國乳腺癌及晚期實體瘤患者中進行I期臨 

床試驗。根據劑量遞增階段的早期數據，BPI-16350已顯示出色的安全性和 

PK特徵以及喜人的初步療效。 

• 

MRX2843（MerTK/FLT3抑制劑）MRX2843是一款同時抑制腫瘤細胞及 

腫瘤微環境中的Mer酪氨酸激酶(MerTK)和FMS樣酪氨酸激酶3 (FLT3)的創 

新分子。目前，MRX2843正在中國及美國開展的實體瘤I期臨床試驗中進行 

評估。我們還在中國啟動了I/II期臨床試驗，以評估MRX2843治療FLT3突 

變的AML患者。 

• 

BPI-23314（BET抑制劑）BPI-23314是一款創新、強效、高選擇性的口服 

溴結構域和末端外結構域(BET)抑制劑，不同於所有其他BET抑制劑，其 

在臨床前研究中顯示出特有的靶蛋白抑制以及靶蛋白降解活性，目前正在 

血液系統惡性腫瘤及其他實體瘤患者的I期臨床試驗中進行評估，安全性良 

好。 

• 

BPI-28592（TRK抑制劑）BPI-28592是一款創新的第二代口服原肌球蛋白 

受體激酶(TRK)抑制劑。在臨床前研究中，BPI-28592顯示出對TRK突變的 

腫瘤細胞的抗腫瘤活性，包括對第一代TRK抑制劑產生耐藥的突變，擁有 

同類最佳的潛力。其目前正在多種實體瘤患者中進行I期臨床試驗。 

• 

BPI-43487（FGFR4抑制劑）BPI-43487是一種強效、選擇性、共價不可逆 

FGFR4抑制劑，擬用於治療FGF19/FGFR4號通路異常引發的肝細胞癌、 

膽管細胞癌等實體瘤。目前，中國的實體瘤患者處於I期臨床試驗。 

• 

BPI-421286（KRASG12C抑制劑）BPI-421286是一種創新的KRASG12C抑制 

劑，在臨床前研究中已顯示出強大的功效及良好的PK特徵。我們計劃開發 

BPI-421286用於治療具有KRASG12C突變的肺癌、CRC及其他實體瘤。目前 

正處於針對具有KRASG12C突變的肺癌、CRC及其他實體瘤患者的I期臨床試 

驗階段。

對於BPI-D0316（第三代EGFR-TKI），我們已於2021年第一季度就BPI-D0316 

單一療法作為局部晚期╱轉移性NSCLC患者二線治療提交首個NDA；及對於伏羅尼布(CM082)，我們正準備向國家藥監局提交NDA申請，並計劃於 2021年第四季度提交申請。