沃森mRNA疫苗一期数据整体保护率预计在70%—80%之间（全网最权威解读）

沃森mRNA疫苗一期数据 整体保护率预计在70%—80%之间 （ 全网最权威解读 ）

  $沃森生物(SZ300142)$   9月25日 ， 中关村 论坛 ， 军科院秦教授发布了一期数据 ， 沃森mRNA疫苗18-55岁青年组中和抗体是康复者血清GMT的2倍 （ 145/71 ） ； 沃森的mRNA新冠疫苗针对德尔塔的中和抗体下降150%(从549下降到375 ） ， 大约是野生株抗体水平的70% 。

据此 ， 我们得出结论 需要调整对沃森生物mRNA新冠疫苗的预期 ， 我们认为这款产品能成功 、 有优势 ， 但剂量低了外叠加变异株流行 ， 保护率难及预期 ， 预计整体保护率在70% —— 80%之间 （ 原有预期保护率会超90% ， 因为英博之前说过一二期实验数据同莫得纳辉瑞完全可比 ） 。

1 、 新冠疫苗的保护率与中和抗体水平相关性模型

这是2021年5月发表在 《 自然 》 杂志上的一篇研究文章 ， 揭示了新冠疫苗的中抗体水平GMT值同疫苗保护率之间的关系 ， 就是成正比 ， 中和抗体是康复者血清中和抗体的倍数越大 ， 保护率就越高 。

根据这个模型的设定 ， 疫苗中和抗体GMT是康复者血清的2倍的保护率大致在90%左右 ， 即按照这个模型 ， 沃森生物 的mRNA新冠疫苗对野生株的保护率大概在90%左右 ！

2 、 对模型的修正 模型没有考虑变异株的情况

模型中 ， 几款疫苗产品的中和抗体和保护率都是针对野生株的数据 ， 莫得纳 辉瑞 三期实验时 ， 野生株还是主导 。 现在德尔塔和变异株已经全面替代了野生株 ， 所以我们要对这个模型进行修正 。

事实上 ， 后期公布的两款疫苗都是2倍的中和抗体 ， 对应的保护率已经大幅下降了 ， 智飞生物 的年轻组的也是2倍的中和抗体 ， 保护率是81.5% （ 智飞是2020年10月开始的三期临床 ， 这期间变异株还没有占据主导 ， 所以保护率更高 ） ； 三叶草的年轻组中和抗体也是2倍 ， 但是整体保护率只有67% （ 老年组中和抗体是0.4倍 ， 另外三叶草三期的时候变异株已经占据了主导 ） ； 所以由于变异株的出现 ， 原有模型下同样的中和抗体水平的保护率有较大幅度下滑 。

这也意味着沃森生物要想达到90%的保护率是不可能了 ， 因为如果对野生株的保护率是90% ， 那么对变异株的保护肯定是达不到90%的 ！ 至于这个数据合理的数值会是多少 ？ 我们来分析下 ！

3 、 变异株尤其是德尔塔对疫苗中和抗体的影响 ， 以及对野生株疫苗保护率的冲击

现在主导的变异株主要是德尔塔 ， 德尔塔对各种疫苗的中和抗体都导致不同程度的减少 ——

【 6月3日 ， 柳叶刀 LANCET权威杂志公布了完全接种两剂BNT- 辉瑞 mRNA疫苗 （ BNT162b2  ） 250名志愿者血清针对Alpha变异株中和抗体下降2.6倍 ， 对Delta变异株 B.1.617.2的中和抗体下降5.8倍 ， 针对B.1.351 降低了4.9倍 。 】

而秦教授公布的数据是沃森的mRNA针对德尔塔的下降幅度为1.5倍 ， 比辉瑞的产品下降的幅度要小得多 ！ （ 下降多少倍这个说法本身是错误的 、 数学表达有问题 ， 也不知道为何使用这样的表述 ）

那么 ， 沃森生物 对德尔塔的保护率会是多少 ？ 智飞生物 或许可以参考下 智飞生物 的年轻组的中和抗体也是2倍 ， 对德尔塔的下降幅度大约是1.4倍 ， 对Delta变异株的保护效力为77.54% ！

基于中和抗体都是2倍 、 对德尔塔的中和抗体下降的幅度都是1.5倍左右 ， 我们认为 ， 智飞的77.5%的德尔塔的保护率是具有参照价值的 ！

这是问世的几款疫苗对德尔塔的保护率 莫得纳依然是93% 、 辉瑞 的是88 （ 相对于野生株的95%仅下降了7% ） 、 智飞的是77.5% 、 三叶草的是79% ！

所以 ， 结论是 沃森生物 对德尔塔的保护率在77.5%左右 ！

4 、 老年组的中和抗体水平我们判断大约是康复者血清的1倍左右 ， 这是个关键变量

目前 沃森生物 的一期数据的2倍的这个数值 ， 不包括老年组 ， 老年组的一二期实验是7月26日开始的 。

我们分析的结论是沃森的老年组的中和抗体大约是康复者血清的1倍左右 ， 高于三叶草的老年组 ， 因此应该是高于三叶草的整体保护率67% ， 应能够超过70% ！

主要判断理由是参照了 辉瑞 的b1产品 （ RBD路线 ） 的20微克和15微克的剂量的效果 ， 如下图 20微克的b1年轻组的抗体大约是2倍左右 （ 与 沃森生物 完全一致 ） ， 老年组的抗体大约是0.9倍左右 ！

5 、 结论 沃森生物mRNA疫苗整体保护率大约在70%-80%之间

综上所述 ， 根据野生株中和抗体和保护之间的关系模型以及变异株调整后模型 ，

我们认为 沃森生物 的保护率应该会高于同是2倍中和抗体的三叶草 （ 三叶草的问题是老年组中和抗体仅仅是康复者血清的0.4倍 ） 、 低于同时2倍中和抗体的 智飞生物 （ 智飞生物三期临床进展的早 ， 不受变异株影响 ， 而沃森要经受变异株的影响 ） ， 会在70%-80%之间 （ 67%是下限 、 90%是上限 ） ！

6 、 剂量过低或是保护率不及预期的重要原因

沃森生物 在一二期临床试验中 ， 采用了5微克 、 10微克 、 15微克的剂量进行测试 ， 三期临床采用的是15微克 。

有意思的是 ， 在小鼠身上 ， 艾博沃森的产品使用的是2微克/10微克 ， 在人身上的一二实验采用的是5微克 、 10微克 、 15微克 。

沃森生物 的mRNA疫苗在一期/二期临床实验的设计上存在重大缺陷 ， 剂量全部堆积在了低剂量层面 ， 二期实验选择的是5微克 、 10微克 、 15微克 ， 结合莫得纳和 辉瑞 的临床设计 ， 我们认为 ， 这三个剂量都属于低剂量组 ， 导致产品的潜力和效果难以完全展现 。

辉瑞的是10微克 、 20微克 、 30微克 、 100微克 ， 摩德纳的是25微克 、 100微克 、 250微克 ， 他们都拉开了差距 ， 沃森没有拉开剂量差距 ， 这就是重大缺陷 ！

从图中可以看出 ， 沃森mRNA中和抗体水平同剂量高度相关 ， 5微克的时候中和抗体GMT大约是康复者血清的1/2多一点 ， 10微克的时候大约是1倍 ， 15微克大约是2倍 。

可以判断 ， 如果剂量再增加 ， 中和抗体水平还会往上走 ， 因为这个剂量层的峰值还没出来 。

这意味着 ， 产品的保护效率的潜力还没完全发挥出来 ！ 就单纯的保护率来说 ， 沃森三期临床采用15微克是没有完全发挥这款产品的潜力的 ！

为什么沃森要选择15微克的最高值 ？ 它直到高剂量的产品效果更好 ！

因为设计方案缺陷 ， 设计的最高剂量太低了 ， 导致想要更高剂量的产品没得选 。

5微克的剂量是不应该出现在实验方案中的 ， 10微克 、 15微克 、 20微克这样的设计更为合理 ！

如果能够选择20微克 ， 单纯从保护效率来看 ， 肯定是能够提升一个档次的 ， 至少提高5%-10%的保护率 。

大家只看到了沃森的mRNA中和抗体水平GMT是康复者血清的2倍 ， 其实决定保护率不仅仅是GMT平均值 ， 数据分布的特征更为重要 。

辉瑞 和莫得纳的产品的保护率在95%左右 ， 这两款产品的中和抗体分布具有良好的统计学特征 集中在一个高水平的狭窄区域 ， 而且这个区域远离康复者血清的平均值GMT

辉瑞 的18-55岁的年龄组的中和抗体GMT值是康复者血清的3.85倍 、 65-85岁组中和抗体GMT值是康复者血清的2.2倍 ， 而且从抗体滴度的分布来看 ， 分布范围比较狭窄 、 最低值在康复者中和抗体均值GMT之上 （ 分布范围是168-437 ， 康复者是94 ） ， 而莫得纳的数据分布更加优秀 340-654 ， 康复者GMT是158 。

而沃森的中和抗体滴度分布范围极广38-465 、 很离散 ， 意味着对一些人效果很好 ， 对一些人效果特别不好 ， 这会导致整体的覆盖率不足 ， 康复者血清的中和抗体GMT是60 ， 沃森的产品下限太低 、 最低分布值38只有康复者中和抗体60的1/2 ， 这样的数据分布要想取得极高的保护率是很难的 ；

这样的数据分布跟剂量太低是直接相关的 ， 绝没有第二种可能 。 如果提高剂量 ， 产品保护率肯定是能够提升一个档次的 。

同样存在剂量问题的还有被誉为mRNA三巨头之一的Curevac

它的三期临床失败了 ， 整体保护率只有47% ， 分析原因大概为三种 没有修饰核苷 、 剂量太低 、 变异株流行 。

其实从它中和抗体就可以看出端倪 ， 它的中和抗体是略低于康复者血清的水平 ， 而且分布范围极广 ， 从29-113 ， 康复者血清GMT是118 ！

而这么低的中和抗体的一个关键原因就是剂量太低 ， 只有12微克 。

不少人认为 ， RBD由于本身只有S全长蛋白的1/5认为 ， 沃森选择15微克是合理的 。 但是实际结果告诉我们RBD的15微克和S全长蛋白的75微克是不能划等号的 ， 甚至30微克都赶不上 ， 这就是理论和实际的鸿沟 ！

实验证明 ， 沃森产品的超高保护率对剂量的要求肯定是有阈值的 ， 而这个阈值绝应该不是15微克 ， 肯定要比15微克要高 ， 但是由于试验方案设计缺陷 ， 已经没有矫正的机会了 ， 也看不到更高剂量的数据了 ， 遗憾 ！

7 、 综合展望 剂量低保护率难及预期 ， 但能成功有国际竞争优势 ， 依然会是一款优秀的产品

当然 ， 这并不意味着沃森的这款产品不是优秀的产品 ， 总体的评价是 能成功有优势 ， 但剂量低保护率难及预期 ！

不管什么原因吧 ， 2倍的中和抗体水平决定了要想获得超高的保护率 ， 几乎没有可能了 ！

但考虑到面临的变异株的情况 ， 以及作为国内mRNA路线的先行者 ， 沃森生物 的mRNA如果能够取得70 —— 80%的保护率 ， 意义依然重大 。

这也是一款有特色 、 有国际竞争优势的产品 全球第三款mRNA新冠疫苗 、 2-4度冷藏便于保存运输 、 对德尔塔和预防重症具有很好的保护率 ， 综合这些也算是一款优秀的疫苗 在国内目前来看依然是最好的疫苗 、 在国际上也具备竞争力 ！

不少投资者看到我分析的文章 ， 认为我是两面派 ， 改为看空沃森生物 ， 其实不是这样的 ， 本人依然重仓持有沃森生物 ， 而且坚定看多沃森生物 。

这两篇文章是根据客观数据对mRNA新冠预期进行的一次修正 ， 尊重事实这是投资的第一要义 ！ 客观的实验数据摆在那里 ， 再看好股票不能看着数据说瞎话 ， 要实事求是 ！

作者随缘而变

著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权，非商业转载请注明出处。
风险提示本文所提到的观点仅代表个人的意见，所涉及标的不作推荐，据此买卖，风险自负。