2022年Q4国内CGT企业临床申报进展

2023年1月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--目前，CGT行业已然成为最具发展潜力的全球性前沿医药领域之一，据市场研究机构测算，2016-2020年，CGT全球市场规模年复合增长率达153.3%，预计到2025年，市场规模有望达到 305.39亿美元。就国内而言，尽管国内CGT起步较晚，但发展势头强劲，尤其是近几年在资本和政策的驱动下，CGT药物研发如火如荼，大批的CGT药物进入临床阶段并收获了可观成果。

据统计，在10月1日~12月30日，CGT领域一共有31款细胞疗法（包括免疫细胞疗法与干细胞疗法）、11款基因疗法（包括AAV、体外基因编辑、溶瘤病毒、转基因工程）和1款核酸药物（自复制mRNA）申报进展喜人，尤其是在适应症上的差异化布局。(仅包括国内CDE申报进展，如有遗漏，欢迎补充)

▲2022年10~12月国内CGT企业临床申报进展

此外，在整个第四季度，有7家企业创新药在美获批IND，包括传奇生物、西比曼生物、滨会生物、康弘药业、驯鹿生物、纽福斯、华药康明等。

细胞治疗领域临床申报进展

据统计，在2022年10月~12月期间，国内共21款免疫细胞疗法（包括CAR-T、DC、DNT、CTL、TILs、TCR-T以及RAK细胞等多种差异化的新型免疫细胞疗法），以及10款干细胞疗法取得临床进展。

免疫细胞疗法

启辰生生物靶向Survivin DC细胞注射液

细胞类型DC

适应症实体瘤

10月18日，启辰生生物“靶向Survivin DC细胞注射液”临床试验申请获得受理。Survivin是一种抗凋亡蛋白，可帮助癌细胞抵抗常规治疗，在许多癌症（包括95%的恶性神经胶质瘤，多发性骨髓瘤，神经内分泌，髓母细胞瘤，黑素瘤，肾脏，乳腺和卵巢肿瘤）中都高度表达。根据ClinicalTrials.gov查询结合启辰生官网资料以及管线推测，该款靶向Survivin DC细胞注射液可能为启辰生在研的tri1215，适应症为脑胶质瘤。

瑞顺生物RC1012注射液

细胞类型DNT

适应症预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发

10月21日，瑞顺生物全资子公司瑞创生物递交的“RC1012注射液”新适应症IND申请获得正式受理,用于预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发。

此前，RC1012注射液已在2020年11月获批临床，用于治疗复发难治性急性髓系白血病。这是中国首个被批准进入注册临床试验的异体免疫细胞产品，目前正在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心开展1期临床试验，计划在2023年进入关键性2期临床试验。

康爱生物自体淋巴细胞注射液

细胞类型CTL

适应症实体瘤

10月28日，康爱生物自主研发的“自体淋巴细胞注射液”（KACM001）新适应症申报获得受理。KACM001注射液实际上就是该公司的MTCA-CTL(多靶点复合抗原细胞毒性T细胞)产品。

在今年5月，KACM001已获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。据康爱瑞浩新闻稿指出，这是国内首个M-CTL实体瘤细胞疗法，同时也是目前国内首个联合一线治疗方案针对实体肿瘤治疗的1类新药。

蓝盾生物LD013自体T细胞注射液

细胞类型CAR-T

适应症复发性卵巢癌

11月1日，蓝盾药业子公司蓝盾生物开发的一款靶向间皮素（MSLN）的自体CAR-T细胞治疗产品“LD013自体T细胞注射液”获批临床，用于治疗复发性卵巢癌。

优卡迪U16注射液

细胞类型CAR-T

适应症复发或难治性非霍奇金淋巴瘤

11月1日，优卡迪自主研发的CAR-T细胞治疗产品”U16注射液”获得临床默示许可，适应症为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL），目前暂未披露相关靶点。

智瓴生物ZLT-001注射液

细胞类型TILs

适应症实体瘤

11月2日，智瓴生物自主研发针对实体肿瘤的首款肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）新药“ZLT-001注射液”获得受理。

英百瑞IBR854注射液

细胞类型CAR-raNK

适应症实体瘤

11月10日，英百瑞IBR854细胞注射液临床试验申请获得受理，IBR854注射液是同源异体外周血来源的通用现货型CAR-raNK细胞产品，也是国内首个针对实体肿瘤的非基因修饰方法的CAR-raNK细胞疗法，适应症为实体肿瘤。值得一提的是，在10月1日，该公司另一款同源异体外周血来源的通用现货型CAR-raNK细胞产品“IBR733细胞注射液”也获得受理，适应症为复发/难治急性髓系白血病（r/r AML）。

柯顿生物GC012F

细胞类型PD-1基因定制活化T细胞注射液

适应症实体瘤

11月16日，柯顿生物的“PD-1基因定制活化T细胞注射液”获得受理。据悉，柯顿生物联合安徽省立医院肿瘤化疗科/安徽省肿瘤医院及杭州市肿瘤医院开展了“PD-1定制自体免疫T细胞治疗晚期多线治疗后恶性肿瘤的临床研究”，T细胞的编辑及培养由柯顿生物完成，曾经公开招募过实体瘤患者。

厚无生物/天科雅HV-101注射液

细胞类型TIL

11月16日，杭州厚无生物医药科技有限公司和广东天科雅生物医药科技有限公司联合申报的全新一代自体TIL细胞治疗产品&34;HV-101注射液&34;临床试验申请获得受理。

亘喜生物GC012F

细胞类型FasTCAR-T

适应症复发/难治性多发性骨髓瘤

11月17日，亘喜生物的BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T疗法GC012F注射液临床申请获得受理，适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。2021年11月，GC012F已被FDA授予孤儿药资格认定。目前，GC012F正在中国开展的由研究者发起的临床试验中评估其治疗多发性骨髓瘤以及B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果。

此外，GC012F正在中国开展另一项由研究者发起的1期临床试验，以评估其治疗符合移植条件的多发性骨髓瘤高危初诊患者（NDMM）的效果，该试验的数据详情将以口头报告形式在第64届美国血液学会（ASH）年会上正式发表。

天科雅TC-N201注射液

细胞类型TCR-T

适应症实体瘤

11月28日，天科雅一款免疫抑制分子修饰的TCR-T候选疗法“TC-N201注射液”获批临床，适应症为HLA-A2和NY-ESO-1阳性的既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤。来恩生物正在招聘临床项目经理，薪资面议，点击查看>>>

普华赛尔自体RAK细胞注射液

细胞类型RAK细胞

适应症预防肝细胞癌外科根治性切除术后患者高危复发、2线治疗失败的晚期肾癌

11月29日，普华赛尔的“自体RAK细胞注射液”两项适应症获批临床，分别用于预防肝细胞癌外科根治性切除术后患者高危复发以及2线治疗失败的晚期肾癌患者。据此前普华赛尔新闻稿称，其自体RAK细胞注射液已在2014年获得了一期临床批件，并在2017至2020年完成经大于1线治疗失败的不可切除或转移性肾癌患者的临床研究。研究结果显示该疗法具有良好的安全性与疗效。

凯地医疗KD-025细胞注射液

细胞类型CAR-T

适应症实体瘤

12月8日，凯地医疗KD-025细胞注射液临床试验申请获得受理。KD-025细胞注射液为一款NKG2DLs靶向CAR-T产品，适应症为实体瘤。据报道显示，KD-025细胞注射液除直接杀灭肿瘤外，还具备抗血管生成作用，即破坏肿瘤周边血管特异性内皮细胞；降低肿瘤微环境对KD-025CAR-T免疫抑制；诱导长期抗肿瘤免疫记忆CD8细胞增殖，降低疾病复发；特异性高效杀灭肿瘤干细胞等功能。

邦耀生物BRL-201

细胞类型CAR-T

适应症复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤

12月14日，邦耀生物开发的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号BRL-201）获批临床，拟用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。公开资料显示，这款CAR-T产品可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。

精准生物C-13-60细胞制剂

细胞类型CAR-T

适应症实体瘤

2022年12月14日，精准生物实体瘤CAR-T细胞产品&34;C-13-60细胞制剂&34;IND获批，适应症为经标准治疗后进展或不耐受，现已无有效治疗手段的晚期末线恶性实体肿瘤。C-13-60细胞制剂是靶向CEA的CAR-T细胞注射液，用于治疗≥18周岁CEA阳性晚期恶性实体肿瘤患者，其适应症针对结直肠癌、胃癌和食管癌等，为国家药品审评中心批准的我国首个靶向CEA的CAR-T产品。

百吉生物BRG01注射液

细胞类型自体T细胞

适应症复发/转移性鼻咽癌

12月14日，百吉生物全球独家首创BRG01注射液新药获批临床。BRG01注射液是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面而制备成的自体T细胞免疫治疗产品，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。

上海细胞治疗集团anti-PD1 MSLN-CAR-T

细胞类型CAR-T

适应症实体瘤

2022年12月18日，上海细胞治疗集团“自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液”临床试验申请获得受理。据上海细胞治疗集团新闻稿披露，这是一款靶向间皮素的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物产品（anti-PD1 MSLN-CAR-T），也是国际上首个提交IND注册申请的自分泌抗体CAR-T细胞药物及国际上首个提交IND注册申请的自分泌纳米抗体细胞药物。

复星凯特FKC889

细胞类型CAR-T

适应症复发或难治性成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病

2022年12月20日，复星凯特CAR-T细胞治疗产品FKC889的IND获批，将开展治疗复发或难治性成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病（成人R/R ALL）的药物临床试验。这是FKC889继今年3月获批开展治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的临床试验以来，再度通过新适应症的临床试验申请。

普瑞金靶向HLA-A*02:01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液

细胞类型TCR-T

适应症复发性或转移性的软组织肉瘤

2022年12月21日，普瑞金的靶向HLA-A*02:01/NY-ESO-1的TCR-T细胞注射液获批临床，适应症为不可切除，复发性或转移性的软组织肉瘤。

永泰生物迪诺仑赛注射液

细胞类型CAR-T

适应症复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤

2022年12月28日，永泰生物迪诺仑赛注射液（RC19D2细胞注射液）的IND申请获得受理，这款原名“CAR-T-19-D2”的CAR-T疗法用于复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的治疗。该疗法可在表达CD19单链抗体嵌合抗原受体的同时表达阻断TGF-β号的因子，使之具备识别和杀伤表达CD19靶细胞、拮抗TGF-β号的功能，从而延长体内CAR-T细胞存活时间并提高浸润率，提高CAR-T类产品对于r/r DLBCL的有效性。

百暨基因自体Anti-CLl1 CAR-T注射液

细胞类型CAR-T

适应症复发/难治性急性髓系白血病

12月30日，百暨基因自主研发“自体Anti-CLL1 CAR-T注射液”获批临床，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）。Anti-CLL1 CAR-T注射液具有三个优势一是抗体具有高特异性、高亲和力；二是持久、高效的癌细胞杀伤能力；三是安全性良好，具有可成药性。不仅提高了 CAR-T 的靶向性，而且在治疗疾病的同时不会对造血系统、免疫系统造成严重破坏。

干细胞疗法

艾尔普人iPSC来源心肌细胞注射液

10月29日，艾尔普自主研发的“人iPSC来源心肌细胞注射液”产品临床研究申请获得受理。据悉，2019年5月，中国南京鼓楼医院进行了世界首例基于“重编程”干细胞的心衰治疗，患者被注射了从iPSC分化得到的心肌细胞，并于一年后康复出院，而本次试验所使用的iPSC来源的心肌细胞则是由艾尔普再生医学提供。基于该研究的成果，艾尔普再生医学已获得再进行20例终末期心衰患者心肌细胞移植的许可。

天津昂赛注射用间充质干细胞（脐带）

11月1日，汉氏联合集团旗下绝对控股子公司天津昂赛自主研发的“注射用间充质干细胞（脐带）”新适应症申报获得受理。

此前，该款这款疗法已经获批了三项适应症。分别为难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）、慢加急性（亚急性）肝衰竭、急性呼吸窘迫综合征，据汉氏联合发布的新闻稿指出，这是国际第一个获批治疗肝衰竭的干细胞药物临床试验。而此次申报，是该公司的第7个干细胞临床研究申请。

贝来生物人脐带间充质干细胞注射液

适应症特发性肺纤维化

11月2日，贝来生物的“人脐带间充质干细胞注射液”获批临床，用于治疗特发性肺纤维化。

华夏源ELPIS人脐带间充质干细胞注射液

11月18日，华夏源（上海）生物科技&34;ELPIS人脐带间充质干细胞注射液&34;新适应症临床试验申请获得受理。此前，ELPIS已获批两项适应症，分别用于治疗成年中、重度慢性斑块型银屑病和重度狼疮性肾炎。而根据华夏源官网所披露的管线资料显示，本次IND申请的适应症可能为急/慢性肝衰竭。

中源协和VUM02注射液

适应症失代偿期肝硬化

11月22日，中源协和细胞基因工程股份有限公司的全资子公司武汉光谷中源药业有限公司提交的&34;VUM02注射液&34;临床试验申请获得受理。据悉，VUM02注射液(人脐带源间充质干细胞注射液)是其自主研发的冷冻保存型干细胞制剂，临床拟用于治疗失代偿期肝硬化患者。

京东方再生医学人脐带间充质干细胞膜片

适应症冠心病

11月22日，京东方再生医学的“人脐带间充质干细胞膜片”获批临床，拟用于行冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗预期效果不佳的低射血分数冠心病，这是国内首款获批临床的干细胞膜片新药。

博雅生命华通氏胶间充质干细胞注射液

11月22日，深圳博雅感知药业有限公司提交的&34;华通氏胶间充质干细胞注射液&34;临床试验申请获得受理。据悉，博雅感知药业是博雅生命旗下专注于细胞药物开发的业务板块。根据博雅生命官网公开的管线显示以及结合专利查询，这款华通氏胶间充质干细胞注射液所申报的适应症可能为骨关节炎。

泉生生物人脐带间充质干细胞注射液

适应症失代偿期乙肝病毒肝硬化

2022年12月14日，泉生生物的“人脐带间充质干细胞注射液”获批临床，适应症为失代偿期乙肝病毒肝硬化。这是泉生生物继“轻至中度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、强直性脊柱炎、Ⅱ度烧伤”之后斩获的第四个适应症。

茵冠生物人脐带间充质干细胞注射液

12月29日，茵冠生物的“人脐带间充质干细胞注射液”IND申请获得受理。据了解，这是茵冠生物首款申报临床的干细胞产品。

赛隽生物CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液

12月29日，赛隽生物自主研发的异体干细胞疗法“CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液”新适应症获批临床，用于慢加急性肝衰竭（ACLF）。据悉，该疗法在2021年已有适应症获得临床默示许可，用于治疗感染引起的中重度成人急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

基因治疗领域临床申报进展

据不完全统计，2022年10月1日~12月30日，在基因治疗领域共有12款基因疗法产品受理/获批临床，类型主要包括AAV基因疗法（5款）以及体外基因编辑疗法（1款）；溶瘤病毒候选疗法（4款）、核酸药物（1款）以及1款转基因组织工程产品。

AAV基因疗法

锦篮基因GC101

适应症1型脊髓性肌萎缩症

10月8日，锦篮基因申报的“GC101腺相关病毒注射液”临床试验申请已获得临床默示许可，适应症为1型脊髓性肌萎缩症（SMA1）。

11月15日，GC101新适应症获批临床，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA2）。同日，该公司另一款基因疗法“GC304腺相关病毒注射液”也获批临床，拟开发适应症为高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。

天泽云泰VGR-R01

适应症CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性

11月1日，天泽云泰自主研发的AAV基因治疗产品”VGR-R01”获批临床。据天泽云泰此前新闻稿披露，VGR-R01是针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的基因替代疗法药物；同时这也是全球范围内首个申请新药临床试验的针对BCD的治疗性药物。

弘基生物KH631

适应症新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性

11月15日，康弘药业子公司弘基生物AAV基因疗法“KH631眼用注射液”5项临床试验申请获得临床默示许可。适应症为新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。

中因科技ZVS101e注射液

适应症结晶样视网膜变性

12月6日，中因科技的“ZVS101e注射液”获批临床，适应症为结晶样视网膜变性（携带CYP4V2双等位基因突变）。据悉，ZVS101e是CYP4V2基因替代治疗药物，含表达人CYP4V2蛋白的重组AAV血清型8（rAAV8）载体（rAAV8-hCYP4V2），由中因科技与北医三院合作研发，2021年3月完成知识产权转化，具有独立自主知识产权的基因治疗药物。

朗生物LX102注射液

适应症新生血管性年龄相关性黄斑变性

2022年12月23日，朗生物的在研一款AAV基因疗法“LX102注射液”获批临床，用于治疗确诊的新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者（曾接受过抗VEGF治疗并对抗VEGF治疗有应答）。

溶瘤病毒

功楚生物GC001注射液

类型痘苗病毒

11月11日，功楚生物“GC001溶瘤痘苗病毒注射液”临床试验申请获得国家药监局受理。

乐普生物CG0070注射液

类型5型腺病毒（Ad5）

11月16日，乐普生物科技股份有限公司引进的美国CG Oncology溶瘤病毒产品&34;CG0070注射液&34;临床试验申请获得受理。据乐普生物新闻稿称，2021年11月12日，CG0070已经在国内获批开展针对非肌层浸润性膀胱癌开展临床试验。

中生复诺健VG161

类型单纯疱疹Ⅰ型

2022年12月8日，中生复诺健“重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹Ⅰ型溶瘤病毒注射液（Vero细胞）”（代号VG161）新适应症临床试验申请（IND）获得受理。在今年9月，此款溶瘤病毒产品已经进行了一次新适应症临床试验申报，据中生复诺健新闻稿披露，申报项目为VG161联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期实体瘤。

康万达医药重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液（hV01）

类型溶瘤痘病毒

2022年12月21日，康万达医药的“重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液（hV01）”获得受理。据悉，这是国内首个申报IND的携带IL-21免疫细胞调控因子的溶瘤痘病毒产品。

体外基因编辑疗法

瑞风生物HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液RM-001

适应症β-地中海贫血

11月1日，瑞风生物自主研发用于治疗β-地中海贫血的基因编辑药物RM-001（HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液）获批临床。这是中国首个新靶点地贫基因编辑创新药项目，瑞风生物计划近期依据药品相关法规和要求开展I期临床试验。

核酸药物

嘉晨西海JCXH-211注射液

类型自复制mRNA

适应症恶性实体瘤

11月9日，嘉晨西海的“JCXH-211注射液”获批临床，拟用于治疗恶性实体瘤。据悉，JCXH-211是一种具有差异化优势的基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，可在体内长效表达IL-12。今年3月，该产品已在美获批，是国内mRNA生物技术公司首次获得FDA的IND批件。

转基因工程疗法

精缮生物科技GC101

适应症隐性营养不良型大疱性表皮松解症

11月15日，精缮生物科技基因疗法GC101获批临床，用于隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB），患者难以愈合的体表伤口的移植治疗。据公开资料披露，GC101是一款COL7A1转基因组织工程产品。

结语

现阶段，CGT行业已经驶在了从萌芽期到商业化阶段的“快车道”上，也正在从一个新兴的治疗形式逐渐走向成熟。相较于国外而言，由于国内起步相对较晚，该领域的潜力还有待进一步释放。未来随着监管体系日益清晰、研发投入逐渐增加，在细胞与基因治疗领域将会有更多产品迈进临床，走向商业化，国内CGT产业爆发指日可待。

参考资料

1.CDE官网