创新ADC关键注册临床达主要终点！华东医药拥有大中华区权益

▎药明康德内容团队报道

12月1日消息，华东医药发布公告称，其合作伙伴ImmunoGen宣布在研抗体偶联药物（ADC）IMGN853（mirvetuximab soravtansine）在美国关键性单臂临床试验中达到主要研究终点，预计于2022年第一季度向FDA递交该药的生物制品许可申请（BLA）。IMGN853是一款靶向叶酸受体α（FRα）的潜在“first-in-class”ADC。2020年10月，华东医药以超3亿美元获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。目前，该药正在全球（包括中国）开展3期临床试验。

卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。前期研究表明，FRα在76%-89%的上皮卵巢癌，以及35%-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。而且，FRα介导的号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。

公开资料显示，IMGN853是一款创新ADC候选疗法，它将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。IMGN853拟被开发用于治疗叶酸受体α高表达、且对铂耐药的卵巢癌患者。

本次达到主要研究终点的是一项名为SORAYA的美国关键性单臂临床试验。该试验评估了IMGN853单药治疗FRα高表达的铂耐药卵巢癌的安全性和有效性，患者入选标准是FRα高表达、先前已接受过至多3种治疗方案且至少接受过一种含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者。该研究的主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。SORAYA试验招募了106名患者。

截至2021年11月16日，中位随访时间为8.1个月。临床试验数据显示研究者评估的ORR为32.4%，包括5个完全缓解（CR）；盲态独立中心审评（BICR）评估的ORR为31.6%，包括5个完全缓解。无论先前是否接受过PARP抑制剂的治疗，都观察到了缓解。目前中位DOR为5.9个月。根据华东医药公告，目前还有接近一半的患者在继续接受治疗，随着随访时间的延长，中位DOR可能超过7个月。

在中国，IMGN853的首个临床试验申请已于2021年3月获得批准，包括一项国际多中心3期研究，以及一项评价中国成人患者中的安全性、耐受性和药代动力学的1期研究。2021年8月，IMGN853的另一中国关键性单臂临床试验也已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。华东医药在公告中表示，该公司正在积极推动IMGN853临床准备工作，计划在2021年12月完成首例受试者入组。

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